辉瑞在研PARP抑制剂Talazoparib治疗乳腺癌的效果怎么样？

　　乳腺癌是中国女性排名第一的癌症，约有5%的乳腺癌患者与BRCA1/2基因胚系突变相关（BRCA1基因3%，BRCA2基因2%），BRCA突变在ER阴性乳腺癌、三阴性乳腺癌及浆液性卵巢癌中更为常见。携带BRCA1或BRCA2种系基因突变的癌症患者体内的肿瘤携带着特定的DNA修复缺陷，因此对同样能阻碍DNA修复的PARP抑制剂尤其敏感。既往已有多项I、II期临床试验证实了PARP抑制剂在转移性乳腺癌、BRCA生殖系突变肿瘤中的疗效。

　　Talazoparib是辉瑞在研的一款口服的PARP抑制剂。Talazoparib具有高效、双重作用机制，可以通过阻断PARP酶活性，并将PARP捕获在DNA损伤部位，从而诱导肿瘤细胞死亡。相比于目前上市的PARP抑制剂，Talazoparib抑制PARP蛋白的活性强100倍，是目前已知报道中发现的最强PARP抑制剂。

　　EMBRACA试验是一项开放，随机，全球的III期研究，旨在比较Talazoparib单药对比单药化疗（卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨）的疗效和安全性。该研究也是目前为止在胚系BRCA 1/2突变阳性（gBRCA+）乳腺癌患者中开展的PARP抑制剂相关的规模最大的III期研究。主要研究终点PFS：Talazoparib组中位PFS为8.6个月 ，化疗组的5.6个月，P<0.0001 Talazoparib显著延长了无进展生存时间。根据独立评估确定，Talazoparib组总共37％的患者在1年时没有疾病进展或死亡，标准治疗组为20％。

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