以奥拉帕尼为代表的PARP抑制剂将会是乳腺癌的推荐治疗方案

　　多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶PARP是DNA损伤修复中的关键酶之一，因此，PARP的抑制可能会增加DNA损伤药物的效果。PARP缺失导致DNA单链大量聚集，需通过双链同源重组通路进行修复，包括重要的抑癌蛋白BRCA1和BRCA2。PARP抑制剂可能是今后三阴性乳腺癌或BRCA突变乳腺癌治疗的新策略。

　　2016年SABCS上公布了BROCADE研究，这是一项大型的Ⅱ期研究，关于具有BRCA突变转移性乳腺癌患者应用铂类。该研究入组了280例患者，之前都接受过两线化疗，有42%患者为三阴性乳腺癌，他们都有BRCA1或BRCA2突变，随机分为两组，铂类联合紫杉醇类药物联合或不联合维利帕尼。维利帕尼是一种PARP抑制剂，从最早的关于PARP抑制剂与化疗联用的研究中得出，维利帕尼会有较高的血液学毒性，然而在该研究中将化疗与PARP抑制剂联用并未发现较高的血液学毒性。同样在该研究中，两组无论是否联合维利帕尼，PFS都没有差别，不管激素受体情况如何，PFS都没有差别。该研究的Ⅲ期试验还在进行。

　　美国肿瘤学大会（ASCO）上的奥拉帕尼Ⅲ期Olaparib研究，主要研究终点指标获得有统计学意义的差异，取得阳性结果，这在临床上是有重大意义的进步；该研究也是使得奥拉帕尼获得FDA批准的关键性试验。也有一些BRCA基因突变使用其他PARP抑制剂的研究，但是这些研究都有一共同特点，在短期内患者能获益，但是随着研究进行，患者会在4~5个月出现疾病进展。无论如何，PARP抑制剂能得到FDA批准，仍然能给患者带来获益，尤其是应用在辅助或新辅助治疗阶段。

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