奥希替尼对T790M突变的脑转移患者的远近期疗效优于化疗

　　脑转移已然是肺癌靶向治疗时代最富挑战性的难题。第一代EGFR⁃TKI失败后30%左右以脑（包括脑膜）为主要转移部位，尤其脑膜转移症状似乎更为隐匿而治疗方案寥寥。该研究显示奥希替尼对T790M突变的脑转移患者的远近期疗效优于化疗，为脑转移患者提供了新的治疗机会。但对单纯颅内进展，尤其脑膜进展者，外周血ctDNA T790M往往阴性，对此类患者，是否脑积液基因检测应更为积极？需进一步研究。

　　基于液体活检基因分型的精准治疗已经从单纯实验室研究步入临床实践，颇有“忽如一夜春风来，千树万树梨花开”之感。但是ctDNA基因分型尚有敏感性不够等局限，我们对此必须有清醒的认识。血液和组织标本均有自身的局限性，二者并非严格互排，而是互相补充，故当一种标本检测阴性而患者又是驱动基因变异的优势人群，获取另一种标本进行进一步验证十分必要。AURA3研究再次证明血浆ctDNA T790M突变具有强的预测作用，但假阴性率亦偏高。

　　AURA3研究入组的患者均为T790M突变患者，但奥希替尼的有效率和中位PFS仍分别为71%和9.7个月，意味着本为克服耐药的靶向治疗依然难逃新一轮耐药的梦魇。随着新的靶向药物、抗肿瘤血管生成药物和免疫治疗药物转化研究和临床应用的不断深入，未来的靶向治疗应该建立于多基因平行检测的基础上，对同时携带多种敏感和耐药基因的异质性肿瘤，应行多种靶向药物联合治疗或靶向药物与抗肿瘤血管生成药物、免疫治疗药物甚或化疗的联合，以延缓耐药的发生；此外，严密监测外周血耐药基因质与量的动态改变，针对“分子耐药”进行未雨绸缪的干预，相较临床耐药后亡羊补牢式的治疗可能给患者带来更好的生存时间与质量。对此，尚需临床研究证据。

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