达沙替尼(Dasatinib)可穿过血脑屏障预防中枢神经系统白血病

2018-09-05 作者3: 康安途医疗旅游

  肿瘤动物模型证实,颅内肿瘤种植成功的小鼠经达沙替尼(Dasatinib)治疗后,颅内肿瘤获得完全退缩,而未经达沙替尼治疗的小鼠则发生侵袭性脑肿瘤生长。从Ph+ALL复发患者使用达沙替尼单药治疗后的临床疗效来看,此类患者的CNS白血病细胞数量明显下降。除动物模型外,目前也已经有多例个案报道支持上述结果。

  与伊马替尼相比,达沙替尼的抗酪氨酸活性更强,可更敏感、更广泛地抑制BCR-ABL,对于野生型和突变型BCR-ABL都有很强的抑制作用。达沙替尼能够强效克服SRC通路,并可透过血脑屏障,起到治疗/预防CNS白血病的作用,在治疗Ph+ALL方面具有较强的理论依据。共识指南推荐:达沙替尼用于诱导、维持和挽救治疗。  

  肿瘤负荷大、基线突变比例较大、SRC旁通路激活、中枢复发等诸多因素在Ph+ALL患者的发病机制中占了重要的地位,而达沙替尼Dasatinib可以有效治疗和预防上述问题,并且与其他TKI相比,达沙替尼可更敏感、更广泛地抑制BCR-ABL,并强效抑制SRC。基于上述原因,《美国国立综合癌症网络(NCCN)急性淋巴细胞白血病指南》推荐达沙替尼用于Ph+ALL初治患者的诱导、维持治疗及复发/难治性患者的挽救治疗中。 

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