可用于卵巢癌免疫治疗的药物有哪些？

　　随着免疫治疗向泛癌种发展，免疫治疗适用于80%以上的癌肿。目前，PD-1/PD-L1抑制剂在卵巢癌治疗中的临床数据统计还在持续进行中，总的来说，客观缓解率在8%～15%，并没有其他癌种的数据那么高。

　　KEYNOTE-100为评价帕博利珠单抗单药治疗复发性卵巢癌疗效和安全性的II期临床研究。在传统的化疗药物治疗铂敏感复发性卵巢癌ORR值约为30%～79%，治疗铂耐药复发性卵巢癌ORR为20%左右，而帕博利珠单抗单药治疗复发性卵巢癌的ORR只有8%，说明非选择的卵巢癌患者免疫治疗疗效并不佳。各个亚组中PD-L1表达越高患者ORR越高：CPS ≥1患者ORR为10.2%；CPS ≥10患者ORR为17%。PD-L1高表达是帕博利珠单抗单药治疗的优势人群。

　　TOPACIO研究旨在通过联合PARP抑制剂Niraparib和帕博利珠单抗改善铂耐药/抵抗及PARP抑制剂单药疗效欠佳的卵巢癌患者的预后，扩大PARP抑制剂的适应症——既用于BRCA1/2突变患者也用于BRCA基因野生型及铂耐药患者。早期临床试验提示PARP抑制剂联合免疫治疗PD-1抗体可通过一系列不同机制产生协同效应。TOPACIO研究中Niraparib联合帕博利珠单抗的客观缓解率达23%，该联合方案于BRCA1/2野生型及无同源重组缺陷（HRD）患者的中位客观缓解率分别为24%和27%。对于铂耐药且BRCA1/2基因突变患者，该方案与PARP抑制剂单药疗效相当，而对于反复经治、BRCA1/2野生型、铂耐药的无HRD患者，该方案的疗效与Olaparib等其他PARP抑制剂治疗BRCA1/2基因突变患者的效果相当。值得一提的是，既往证据不支持这类患者使用PARP抑制剂，随着TOPACIO研究结果的发布，这类患者可在联合免疫治疗基础上使用PARP抑制剂，获得更好的预后。

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