蛋白酶体抑制剂万珂/硼替佐米能治疗系统性红斑狼疮吗

　　对常规杀B细胞治疗无效，并长期活跃的浆细胞（PCs）一直是系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病治疗的挑战。蛋白酶体抑制剂是最有希望的浆细胞靶向治疗方法之一，蛋白酶体抑制剂硼替佐米（万珂）的治疗已被证实可有效消除多发性骨髓瘤细胞，即转化的浆细胞。Tobias Alexander等分析12 例硼替佐米治疗活动的难治性SLE患者，旨在探讨硼替佐米是否能有效消除浆细胞。

　　该项研究包含12例疾病活动的SLE患者，其接受2个（范围1~4）平均21天的硼替佐米（1.3mg/m2）静脉注射周期，并同时服用地塞米松（20mg）。结果显示，蛋白酶体抑制可使疾病活动度显着下降，并在维持万珂治疗下能够保持疾病缓解6个月；治疗诱发的不良事件发生19起，多数为轻度至中度不良事件，导致7例患者停药；血清抗体水平明显下降，抗双链 DNA滴度降低（～60%）较保护性抗体滴度降低（～30%）更加显着。　　

　　硼替佐米（万珂）可显着降低外周血及骨髓中浆细胞数（PCs）（～50%），但在治疗间期会再次增加。Siglec-1表达的单核细胞显着下降。该研究表明，蛋白酶体抑制剂以浆细胞和干扰素作为作用靶点，可成为一个难治性系统性红斑狼疮的治疗备选，但本研究结果仍需完善对照试验进一步确定。　　

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