PD-1联合疗法治疗肺癌显示出了积极的疗效

　　肺癌，可以说是大众最为熟知的一种恶性肿瘤，在全球范围内的发病率极高，死亡率也不可小觑。正因如此，全世界都在极力研究出更有效的治疗方法。近几年靶向疗法的出现可以说是为不少肺癌患者带来了治疗福音，但靶向疗法只适用于有基因突变的患者。对于没有基因突变的患者，PD-1联合疗法提供了新的治疗希望。免疫新药PD-1抗体的上市，让绝大部分肿瘤患者迎来了新的治疗转机，其中便包括了肺癌患者。目前，PD-1抗体Opdivo（Nivolumab）和Keytruda（Pembrolizumab）都已获美国食品和药物管理局FDA批准治疗肺癌患者。更加鼓舞人心的是，科学研究者发现，相比较于单药治疗，PD-1联合其它疗法在肺癌的治疗上展示出更为积极的临床疗效。

　　最近两项国际临床试验发现，无论是Opdivo（Nivolumab）还是Keytruda（Pembrolizumab），在联合其它治疗方式后都有效降低了肺癌死亡率，这或将为肺癌的治疗提供新的参考方向。临床试验代号Checkmate-227，目的是比较PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy VS 单独化疗，哪个更能让肿瘤突变频率高的肺癌患者受益。试验招募了299位TMB大于10的肺癌患者，其中139位使用Opdivo联合Yervoy治疗，Opdivo剂量3mg/kg 2周一次，Yervoy 1mg/kg，6周一次；160位使用化疗。有效率方面：联合治疗组的有效率45.3%，而单独化疗组只有26.9%。无进展生存期方面：联合治疗组无进展生存期高达7.2个月，一年无进展生存率42.6%，而单独化疗组只有无进展生存期只有5.5个月，一年无进展生存率只有13.2%。

　　PD-1抗体Keytruda联合化疗死亡率降低50%，临床试验代号Keynote-189，目的是比较Keytruda联合化疗VS单独化疗，哪个更能让肺癌患者受益。招募616位晚期的非鳞非小细胞肺癌患者，排除EGFR和ALK敏感突变患者。其中，410位患者接受PD-1联合治疗，使用Keytruda+培美曲塞+铂类进行四次联合，3周一次，一共4次，接下来进行Keytruda+培美曲塞进行维持治疗；206位患者使用安慰剂+培美曲塞+铂类进行联合治疗，接下来单独使用培美曲塞进行维持治疗。经过10.5个月的随访，联合治疗组在各方面都具有压倒性的优势。一年生存率方面：联合治疗组高达69.2%，而单独化疗组只有49.4%，这意味着联合治疗组可以降低50%的死亡风险。值得一提的是：不管PD-L1高表达还是低表达，联合治疗组的患者的生存期都明显延长。无进展生存期方面：联合治疗组高达8.8个月，而单独化疗组只有4.9个月，这意味着联合治疗组可以降低48%的疾病进展风险。

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