Niraparib尼拉帕利表现出与PD-L1阻断的协同抗肿瘤作用

　　背景：免疫检查点阻断(ICB)疗法在卵巢癌治疗中的疗效有限。越来越多的证据表明，常规和靶向治疗可能会影响肿瘤相关的免疫反应并提高免疫治疗的有效性。然而，聚(ADP)核糖聚合酶(PARP)抑制剂之一尼拉帕利(Niraparib尼拉帕利)对免疫反应的影响仍不清楚。描绘细胞毒性抗癌剂和癌症相关免疫之间的串扰可能会导致更有效的组合策略。　　

　　方法：通过蛋白质印迹(WB)和流式细胞术检测PARP抑制剂治疗后人卵巢癌细胞中程序性死亡配体1(PD-L1)的表达。免疫组化(IHC)检测人卵巢癌组织中聚ADP-核糖聚合酶(PARP1)、PD-L1和CD8的表达。体内研究了尼拉帕利和PD-L1阻断剂在卵巢癌进展中的作用。采用流式细胞术和酶联免疫吸附试验（ELISA）检测体外和体内免疫细胞和细胞因子的变化。WB、ELISA检测尼拉帕利治疗后cGAS/STING信号通路的变化。　　

　　结果：Niraparib尼拉帕利上调卵巢癌细胞膜PD-L1和总PD-L1表达，并在体内与PD-L1阻断具有协同作用。在临床患者样本中，尼拉帕利增加了细胞毒性CD8+T细胞的比例和功能。在体内外，Niraparib尼拉帕利还可以增加T细胞的比例，结合PD-L1阻断可以进一步增强效果。此外，尼拉帕利激活了cGAS-STING通路，增加了CCL5和CXCL10等细胞因子的水平，这在增强细胞毒性T细胞的浸润和激活方面起着至关重要的作用。　　

　　结论：尼拉帕利可通过激活cGAS/STING通路调节免疫反应，联合PD-L1阻断剂可进一步增强效果。这些结果为临床治疗提供了良好的理论基础。详情请扫码咨询：