尼拉帕利Niraparib联合雄激素受体轴靶向治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者

　　目的：评估尼拉帕利联合阿帕鲁胺或醋酸阿比特龙加泼尼松(AAP)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的安全性和药代动力学，并确定推荐的2期剂量(RP2D)。　　

　　方法：BEDIVERE是尼拉帕利Niraparib200或300毫克/天与阿帕鲁胺240毫克或AAP（醋酸阿比特龙1000毫克；泼尼松10毫克）的多中心、开放标签、1b期研究。mCRPC患者以前接受过≥2线全身治疗，包括≥1种针对前列腺癌的雄激素受体轴靶向治疗。　　

　　结果：招募了33名患者（尼拉帕利Niraparib-阿帕鲁胺，6名；尼拉帕利Niraparib-AAP，27名）。当组合包括尼拉帕利Niraparib200mg时，未报告剂量限制性毒性(DLT)；5名接受尼拉帕利Niraparib300mg的患者经历了DLT[尼拉帕利Niraparib-阿帕鲁胺，2/3患者(66.7%)；尼拉帕利Niraparib-AAP，3/8患者(37.5%)]。　　

　　尽管数据有限，但在实体瘤患者中，与过去的尼拉帕利Niraparib单药治疗暴露量相比，与阿帕鲁胺联合使用时尼拉帕利Niraparib的暴露量较低。由于DLT的发生率较高，因此未进一步评估尼拉帕利Niraparib-阿帕鲁胺组合和尼拉帕利Niraparib300mg与AAP的组合。Niraparib200mg被选为AAP的RP2D。在接受尼拉帕利Niraparib200mg和AAP的19名患者中，12名(63.2%)出现3/4级治疗出现的不良事件，最常见的是血小板减少症（26.3%）和高血压（21.1%）。5名患者(26.3%)出现导致治疗中断的不良事件。　　

　　结论：这些结果支持选择尼拉帕利Niraparib200mg作为AAP的RP2D。尼拉帕利Niraparib-AAP组合在mCRPC患者中是可以耐受的，没有新的安全信号。正在进行的3期研究正在进一步评估mCRPC患者的这种组合。详情请扫码咨询：