Enzalutamide恩杂鲁胺在去势抵抗性前列腺癌小鼠模型中诱导肿瘤消退

　　背景：恩杂鲁胺Enzalutamide（前身为MDV3100，商品名为Xtandi）是一种新型雄激素受体(AR)信号抑制剂，可阻断细胞模型系统中去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的生长，并在一项临床研究中显示可提高患者的存活率。转移性CRPC患者。恩杂鲁胺Enzalutamide抑制AR信号传导的多个步骤：雄激素与AR的结合、AR核易位以及AR与DNA的结合。在这里，我们研究了恩杂鲁胺Enzalutamide对AR信号传导、AR依赖性基因表达和细胞凋亡的影响。

　　

　　方法：测定LnCaP和C4-2细胞中AR靶基因前列腺特异性抗原（PSA）的表达。在用AR黄色荧光蛋白稳定转染的HEK-293细胞中评估AR核易位。在CRPC的小鼠异种移植模型中确定了恩杂鲁胺Enzalutamide的体内作用。使用Affymetrix人类基因组微阵列技术测量LNCaP细胞中的差异基因表达。　　

　　结果：我们发现，与比卡鲁胺不同，恩杂鲁胺Enzalutamide在有效剂量下缺乏AR激动活性，并且不会诱导PSA表达或AR核易位。此外，它在抑制激动剂诱导的AR核易位方面比比卡鲁胺更有效。Enzalutamide诱导CRPC异种移植模型中肿瘤体积的消退和AR过度表达的前列腺癌细胞的凋亡。最后，LNCaP细胞中的基因表达谱表明恩杂鲁胺Enzalutamide对抗激动剂诱导的基因变化，这些基因参与细胞粘附、血管生成和细胞凋亡等过程。　　

　　结论：这些结果表明恩杂鲁胺Enzalutamide有效抑制AR信号传导，我们认为其缺乏AR激动剂活性可能对这些作用很重要。详情请扫码咨询：