舒尼替尼/索坦诱导的大鼠氧化失衡和视网膜毒性作用

　　目的：舒尼替尼/索坦是一种酪氨酸激酶抑制剂，是最常用的抗血管生成药物之一。一些研究描述了全身暴露于舒尼替尼/索坦后视网膜脱离和光感受器损伤，尽管局部治疗眼部病变取得了有益效果。本研究的目的是探讨NADPH氧化酶系统和氧化应激在舒尼替尼/索坦治疗动物眼中的作用。

　　

　　主要方法：雄性Wistar大鼠以25mg舒尼替尼/索坦/kg体重/天的剂量加入饲料中，持续3周。治疗完成后，分别通过化学发光和二氢乙锭(DHE)染色测量眼组织中的NADPH氧化酶活性和ROS水平。通过免疫荧光、免疫印迹和RT-qPCR测量眼罩和/或视网膜中NADPH氧化酶同种型（NOX1、NOX2和NOX4）、抗氧化酶和内皮/诱导型一氧化氮酶同种型（eNOS/iNOS）的表达。　　

　　主要发现：来自舒尼替尼/索坦治疗的大鼠的眼罩和视网膜中的NADPH氧化酶活性/表达增加。视网膜层的免疫组织荧光研究证实了舒尼替尼/索坦处理后NADPH氧化酶同种型的更高信号。接受治疗的动物也表现出NO水平和eNOS表达的降低，而iNOS上调。最后，在暴露于舒尼替尼/索坦后的大鼠眼罩中测量到抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶的显着消耗，而谷胱甘肽还原酶和超氧化物歧化酶则观察到相反的模式。　　

　　意义：这项研究表明，舒尼替尼/索坦治疗与眼中NADPH氧化酶衍生的氧化应激有关。应适当监测舒尼替尼/索坦的长期治疗，以避免可能导致眼部病变和视力威胁的视网膜毒性作用。详情请扫码咨询：