达拉非尼dabrafenib和曲美替尼在转移性黑色素瘤患者中的暴露效力和耐受性

　　用途：Dabrafenib加trametinib相结合，极大地改善了BRAFV600生存MUT转移性黑色素瘤患者。然而，缺乏关于药代动力学标志物对现实生活患者影响的数据。在本研究中，我们旨在探讨达拉非尼(dabrafenib)和曲美替尼的药代动力学对常规护理患者无进展生存期(PFS)、反应持续时间(DOR)或所有级别治疗相关不良事件(ARAE)的影响。　　

　　方法：BRAFV600MUT转移性黑素瘤患者发起标准剂量dabrafenib150毫克BID加trametinib2毫克QD都包括在内。临床数据是通过法国生物银行MelBase收集的，前瞻性地招募了不可切除的III期或IV期黑色素瘤。进行了临床反应评估、ARAE报告以及达拉非尼(dabrafenib)和曲美替尼血浆定量。然后评估个体贝叶斯估计的药代动力学标志物（AUC0-τ和C谷值）和基线临床变量与DOR、PFS、临床反应和ARAE的关联。　　

　　结果：包括50名患者（包括4名AJCCIIIc期和46名IV期患者）。中位PFS达到11.4个月，总体反应率为70%。50%的患者经历了ARAE（G3n=10，G4n=0）。在单变量分析中，中等范围内的中位达拉非尼(dabrafenib)C谷值与显着更高的PFS（HR[95%CI]=0.41[0.18;0.91]，p=0.029）和DOR（HR[95%CI]=0.39[0.16]；0.94]，p=0.024），并且在多变量分析中与DOR的关联仍然显着（HR[95%CI]=0.34[0.12;0.95]，p=0.040）。与没有ARAE的患者相比，发生ARAE的患者中曲美替尼的药代动力学标志物显着更高。　　

　　结论：在本研究中，曝光的疗效和耐受性分析突出治疗药物监测BRAFV600优化治疗管理的利益MUT基于达拉非尼dabrafenib和trametinib谷浓度转移性黑色素瘤患者。详情请扫码咨询：