达克替尼Dacomitinib治疗局部晚期不可切除或转移性皮肤鳞状细胞癌的疗效

　　背景：在不适合放疗(RT)或手术的复发性或转移性(R/M)皮肤鳞状细胞癌(sSCC)中，化疗(CT)具有姑息性意图和有限的临床反应。一项临床试验研究了口服泛HER抑制剂达克替尼在这种情况下的作用。　　

　　方法：对诊断为R/MsSCC的患者进行治疗。Dacomitinib以每天30mg(QD)的剂量开始，持续15天，然后是45mgQD。主要终点是反应率（RR）。使用针对与sSCC相关的36个基因的定制面板，通过新一代测序分析肿瘤样本。　　

　　结果：42名患者（33名男性；中位年龄77岁）接受了治疗。大多数(86%)之前接受过包括手术(86%)、RT(50%)和CT(14%)的治疗。RR为28%（2%完全缓解；26%部分缓解），疾病控制率为86%。中位无进展生存期和总生存期分别为6个月和11个月。大多数患者(93%)经历了至少一种不良事件(AE)：腹泻、皮疹（各71%）、疲劳（36%）和粘膜炎（31%）；36%的患者发生3-4级AE。在16%的病例中，由于药物相关毒性而停止治疗。TP53、NOTCH1/2、KMT2C/D、FAT1和HER4是最常见的突变基因。BRAF、NRAS和HRAS突变在无反应者中更为常见，而KMT2C和CASP8突变仅限于该亚组。　　

　　结论：在sSCC中，达克替尼Dacomitinib显示出与使用抗表皮生长因子受体药物所观察到的相似的活性，并且观察到了持久的临床益处。安全性与之前在其他癌症中的经验相当。分子pt选择可以提高治疗率。详情请扫码咨询: