达克替尼Dacomitinib对强代谢或中代谢健康志愿者CYP2D6活性的影响

　　目的：本研究评估了单剂量45毫克达克替尼(PF-00299804)（一种不可逆的人表皮生长因子受体-1、-2和-4小分子抑制剂）对健康志愿者CYP2D6活性的影响(HV)使用右美沙芬(DM)，一种选择性CYP2D6探针。　

　

　　方法：14名男性HV参加了这项针对DM单独或联合达克替尼的开放标签、随机、交叉、单剂量研究。每个HV接受两种治疗，间隔14天的清除期。计算了DM、右啡烷（DX；主要DM代谢物）、达克替尼和PF-05199265（达克替尼的活性代谢物）的药代动力学。　　

　　结果：当与达克替尼联合使用时，DM浓度-时间曲线下面积（AUC）（最后）的调整几何平均数（90%CI）的比率为955%（90%CI:560%,1,630%）和最大血浆与单独的DM相比，浓度(C(max))为973%(90%CI:590%,1,606%)。对于达克替尼加DM，暴露量与接受单剂量达克替尼的患者的暴露量一致。终末消除半衰期(t(1/2))为51.4小时。报告了轻度和中度治疗相关的不良事件。没有HV退出研究。　　

　　结论：达克替尼加DM的单剂量给药在HV中是安全且耐受良好的，并导致强代谢者中DM的全身暴露显着增加。未观察到对达克替尼的药代动力学产生影响。当达克替尼Dacomitinib与由细胞色素P450(CYP)2D6代谢的治疗剂同时给药时，可能发生药物-药物相互作用。高度依赖CYP2D6代谢的药物的给药可能需要调整剂量，或用替代药物替代。详情请扫码咨询: