帕博西尼palbociclib被证明可以抑制肿瘤细胞生长

　　这个阶段我在日本患者安全评估研究，药物动力学，帕博西尼的初步效果，一个高度选择性和可逆的口腔细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂4/6，作为单药治疗实体肿瘤(第1部分)，结合曲唑作为第一线治疗绝经后患者雌激素受体检测阳性，人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌(第2部分)。第1部分评估帕博西尼100和125mg，每天一次(3周服用/1周休息；每组6例)以确定最大耐受剂量。　　

　　第二部分评估了帕博西尼最大耐受剂量(125mg)加来曲唑2.5mg(n=6)。最常见的治疗相关不良事件是中性粒细胞减少(所有级别/3/4级):100mg，83%/67%；125毫克，67%/33%；帕博西尼加来曲唑，100%/83%。较重的化疗前处理可能导致100‐mg剂量观察到的中性粒细胞减少率较高。剂量间隔[τ]血浆浓度-时间曲线下平均面积(单次剂量1322vs547.5ng·h/mL，多次剂量2838vs1276ng·h/mL)高于125vs100mg(剂量间隔[τ]血浆浓度-时间曲线下平均面积(1322vs547.5ng·h/mL)；平均最大血药浓度:104.1vs41.4ng/mL(单剂量)，185.5vs77.4ng/mL(多剂量)。　　

　　半衰期为23-26小时。帕博西尼和来曲唑之间未发生药物-药物相互作用。4例患者病情稳定(1例直肠癌[100mg]和1例食管癌[125mg]≥24周)；2例患者部分缓解，2例病情稳定(均≥24周)。帕博西尼125mg(疗程3/1)耐受，是日本患者单药和来曲唑联合治疗的推荐剂量。　

　　帕博西尼(PD‐0332991)是一种有效的、高度选择性的、可逆的、口服抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6的抑制剂，可阻断细胞周期的G1期到S期进程，从而阻止DNA合成。周期蛋白依赖性激酶4/6抑制被认为对晚期癌症的治疗具有广泛的适用性。5在雌激素受体阳性(ER+)腔内乳腺癌细胞系中，帕博西尼被证明可以抑制肿瘤细胞生长，同时抑制视网膜母细胞瘤蛋白的过度磷酸化，当与他莫昔芬联合时，它也显示出协同抗肿瘤活性　　

　　目前，内分泌治疗如他莫西芬、氟维司ant、芳香化酶抑制剂是ER+晚期或转移性乳腺癌患者的标准治疗方案；然而，许多患者对这些疗法产生了耐药性。一项随机II期临床试验(PALOMA-1/TRIO-18)评估了帕博西尼(125mg，每日一次)联合芳化酶抑制剂来曲唑(2.5mg，每日一次)与单独来曲唑作为一线药物治疗ER+、人表皮生长因子受体2阴性(HER2−)晚期乳腺癌绝经后女性患者的疗效。　　

　　联合组与来曲唑单药治疗组相比，无进展生存期(PFS)显著延长:中位PFS为20.2个月vs10.2个月(风险比0.488；95%置信区间:0.319-0.748；单侧P=0.0004)。帕博西尼加来曲唑的耐受性一般良好，大多数患者发展为中性粒细胞减少症。　　

　　在此基础上鼓励活动和耐受性，但缺乏临床经验与帕博西尼（palbociclib）在日本病人，一个阶段我研究旨在评估安全、药物动力学(PK)，和初步疗效帕博西尼作为一个代理在日本实体肿瘤患者，结合日本曲唑进入第一线治疗绝经后患者ER+/HER2−晚期乳腺癌。详情请扫码咨询：