使用艾曲波帕/艾曲博帕的血液学反应率约为40%至50%

　　克服高血清内源性Tpo水平和可能的抵抗这种方法，单剂艾曲波帕发达在1/2期研究中，在25SAA患者对最初是收到升级从50毫克剂量150毫克每2周25毫克剂量递增(过渡研究)。主要终点为3~4个月时的血液学反应。总的来说，11例(44%)达到血液学应答，其中9例在血小板中，9例在中性粒细胞中，6例在红血球系中(一些患者在>1系中有应答)。

　　

　　在一些反应者中，骨髓细胞数量相应增加，随着多血统恢复，提示艾曲波帕刺激造血干细胞。在ramp-up研究的一个扩展队列(总计43例患者)中，应答率保持在40%左右，并继续观察到多血统改善。8例患者中有43例克隆进化，其中5例7号染色体缺失或部分缺失。在这个难治性队列中，克隆进化的累积发生率约为15%至20%，与历史报道的相似。　　

　　值得注意的是，大多数核型异常发生较早——通常发生在开始治疗的前6个月。艾曲波帕耐受性良好，主要毒副反应为上呼吸道感染、发热和肌肉骨骼疼痛。骨髓网蛋白沉积及血栓未见明显增加。在一些血液反应更强烈的患者中，快速减量后停药是可能的，大多数不会复发。这些研究导致艾曲波帕作为一种单一药物被批准用于治疗初始IST反应不足的SAA患者。　　

　　在Winkler等人的随访的2期研究中，4439例难治性SAA患者接受起始剂量为150mg(无rampup)的艾曲波帕治疗6个月(固定剂量研究)。之所以选择这种设计，是因为在ramp-up研究中，大多数反应发生在150mg，这表明它是更有效的剂量。治疗时间从3或4个月(最初的加速研究)延长到6个月(固定剂量研究)，以捕捉可能发生长达6个月的反应。　　

　　总共，39人中有19人(49%)在6个月时符合血液学反应标准。与ramp-up研究相比，固定剂量研究中涉及>-1谱系的反应在6个月时更为频繁；他们在大多数反应者中被观察到，几乎总是等同于获得输血独立。在18名患者中，有13名患者停用了艾曲波帕，但血液计数没有显著下降。在其余复发的患者中，艾曲波帕成功地恢复了血液计数。　　

　　在这个队列中，39例中有6例发生细胞遗传学异常。有趣的是，这些都发生在早期——开始用药后的前6个月。这些早期的细胞遗传学异常表明艾曲波帕可能刺激了骨髓中存在的克隆，导致它们在早期6个月的评估中出现。虽然克隆进化的累积发生率没有不同的日期从历史经验，较早的动力学暗示因果关系。在基线时进行的全外显子组测序与血液反应或克隆进化的重要结果没有相关性。这些数据的完整报告将为艾曲波帕在难治SAA中的活性提供更多的见解。　　

　　总之，在对初始IST反应不足的二线SAA患者中，使用艾曲波帕（艾曲博帕）的血液学反应率约为40%至50%。开始剂量为150mg，持续6个月似乎是最佳的，因为它能更快、更强劲地恢复血液系统，这使得大多数有反应者能够成功停用艾曲波帕。　　

　　迄今为止发现的细胞遗传学异常约为15%至20%，这与未使用艾曲波帕的IST方案治疗saa的大量历史经验一致。尽管如此，在历史队列中观察到的细胞遗传学异常已达10年之久；因此，对接受艾曲波帕治疗的患者进行更长时间的随访对于确定这种风险是很重要的。详情请扫码咨询：