乐伐替尼/仑伐替尼存在的治疗优势

　　贝伐单抗与抗PD-L1抗体的组合或乐伐替尼（仑伐替尼）与抗PD-1抗体的组合已显示出可观的抗肿瘤反应。但是，这些组合尚未在临床环境中使用。考虑到这些抗体的延长活性，我们可以预期，在ICI治疗后给予乐伐替尼时，乐伐替尼和ICI联合疗法的疗效相似。这是因为，即使在开始乐伐替尼给药后，在乐伐替尼之前给药的抗PD-1 / PD-L1抗体也可能具有活性。

　　在这项工作中，我们证实了乐伐替尼在对PD-1 / PD-L1阻滞无反应的HCC患者中的疗效和安全性。HCC患者大约70-80％是难治的ICI单一疗法，肿瘤进展[期间提示的对这些药物潜在的抗性机制的存在。这证明迫切需要建立针对ICI难治性HCC患者抗肿瘤免疫的有效方案。我们的结果显示出较高的肿瘤反应率，并且维持肿瘤反应的患者比例相对较高。此外，在该研究中未观察到快速，积极的肝癌进展。

　　在我们的研究中观察到的10个月的中位PFS大于在REFLECT试验的乐伐替尼队列中观察到的中位PFS（7.4个月）。但是，应注意的是，REFLECT试验是一项III期研究，比较了乐伐替尼和索拉非尼作为不可切除的HCC患者的一线治疗。但是，在我们的队列中，乐伐替尼在ICI治疗后分别作为22例（61.1％），9例（25.0％）和5例（13.9％）的患者进行二线，三线和四线全身性治疗。由于这个原因，所提供的数据非常有趣，并且它们表明对接受过ICI治疗的HCC患者服用乐伐替尼有潜在的优势。与此证据相符，最近的一项III期临床试验报告，在接受下列药物治疗的患者中，PFS的中位数为6.8个月（95％CI：5.7-8.3），ORR为33.2％（95％CI：28.1-38.6）。

　　此外，一项评估乐伐替尼加上帕姆单抗治疗HCC的Ib期研究显示，中位PFS为9.3个月，ORR为46.0％（95％CI：36.0-56.3），采用mRECIST。因此，ICI治疗后给予乐伐替尼表现出与抗VEGF药物加ICI联合治疗相当的抗肿瘤反应和生存率。据报道，抗PD-1抗体可以与CD8+T细胞结合超过20周。因此，可以合理地推测，在乐伐替尼治疗期间，先前给予的抗PD-1 / PD-L1抗体治疗对免疫细胞以及肿瘤细胞均产生作用，并与乐伐替尼产生协同作用，类似于在乐伐替尼中观察到的作用。 MTA与ICI的联合治疗。在这方面，应通过分析抗PD-1 / PD-L1抗体对HCC患者CD8+T细胞的作用进行进一步分析。

　　抗PD-1 / PD-L1阻断失败后的乐伐替尼给药显示出比先前报道的ICI单药治疗或乐伐替尼单药治疗更强的抗肿瘤反应。此外，它显示出与联合疗法相似的临床疗效。此外，乐伐替尼的安全性与REFLECT试验报告的安全性基本一致。大多数与乐伐替尼相关的AEs一般为轻度，并且在继续治疗后趋于缓解，而没有任何严重的不良事件。这也有助于长期给药和乐伐替尼的显着疗效。现在乐法替尼仿制药多少钱？更多详情可咨询下方为微信。