乐伐替尼/仑伐替尼对肝癌患者的重要作用

　　现在，免疫治疗正在成为多种癌症的一种新的治疗选项。对程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的抗体已经在治疗晚期HCC中所示延长的抗肿瘤应答。因此，美国食品药品管理局批准抗PD-1抗体纳武单抗和帕姆单抗作为索拉非尼治疗后的二线治疗。但是，III期临床试验未能显示出这些药物在一线和二线环境中对不可切除的HCC的治疗具有生存优势。另一方面，在无法切除的肝癌患者中，阿特珠单抗联合贝伐单抗比索拉非尼具有更好的总体生存率和无进展生存率，因此抗VEGF / MTA和抗PD-1 / PD-L1的联合治疗对于无法切除的HCC而不是索拉非尼，而乐伐替尼（仑伐替尼）可能是新的一线治疗选择。

　　尽管尚不清楚HCC患者免疫检查点抑制剂（ICIs）难治性的确切机制，但激素，例如血管内皮生长因子（VEGF）可以介导这种难治性。VEGF由HCC细胞分泌可能导致ICI电阻通过诱导CD8+T细胞耗竭和在肿瘤微环境的免疫抑制的细胞表型（TME）。它也被报道与HCC不激活突变所述Wnt相比/ β-catenin途径，具有这种突变的HCC可以诱导免疫细胞募集的改变，并导致ICI治疗后预后较差。这表明Wnt /β-catenin途径在肝癌“免疫冷”表型建立中的作用。

　　相反，考虑到MTA的潜在抗VEGF活性，这些药物可以改变免疫微环境并逆转ICI的难治性。另外，极少的MTA通过抑制肿瘤生长相关的信号传导途径，通过非VEGF依赖性机制发挥其抗肿瘤作用。在这种情况下，ICI和MTA的结合可能是治疗晚期HCC病例甚至是ICI单一疗法难以治疗的患者的有吸引力的选择。确实，阿特朱单抗和阿瓦斯汀或帕姆单抗和乐伐替尼的疗效]组合已被确认，尽管尚无用于HCC治疗的此类组合的实际数据。相反，由于抗体在生物体内相当稳定，因此可以合理预期，抗PD-1抗体后的MTA序贯治疗将产生类似于其组合疗法的协同效应。在可用于HCC的MTA中，乐伐替尼显示出最有效的抗肿瘤活性，因此评估其在ICI单一疗法难治性HCC中的疗效将很有趣。

　　因此，在对ICI无反应的HCC患者进行PD-1 / PD-L1阻滞的临床试验后，我们在这里给出了乐伐替尼有效性和安全性的第一个实际数据分析。尽管这项研究是作为序贯疗法而不是联合疗法进行的，但已知抗PD-1抗体会与CD8+T细胞结合超过20个月，可以预期对PD-1的持续阻断。此外，考虑到成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）的中值抑制浓度（IC50）值较低，因此乐伐替尼对HCC的FGF信号通路的抑制活性十分突出。从这个角度来看，乐伐替尼可能对具有高FGFR4表达且易于携带Wnt /β-Catenin突变的HCC有效。总的来说，可以想象，ICI-乐伐替尼序贯治疗也将是有效的，类似于它们的组合，这是本探索性分析中需要阐明的临床问题。现在乐法替尼仿制药多少钱？更多详情可咨询下方为微信。