哌柏西利/帕博西尼的血液学安全性分析

　　PALOMA-2证实，一线用药帕博西尼（哌柏西利） +来曲唑可改善绝经后雌激素受体阳性（ER +）/人类表皮生长因子受体2–的无进展生存率。该分析评估了与帕博西尼相关的血液学不良事件（AE），并提供了管理这些AE的见识。患有ER + / HER2-ABC的绝经后妇女被随机分配为2：1来曲唑（持续每天2.5 mg）加口服帕博西尼（每天125 mg；停药3周/ 1周）。在基线，第1天和第15天（前两个周期）和后续周期的第1天进行安全性评估，包括白细胞，血小板和绝对中性粒细胞计数（ANC）。

　　PALOMA-2将666名女性随机分为帕博西尼 +来曲唑（n= 444）或安慰剂+来曲唑（n = 222）。中性粒细胞减少是最常见的AE（95.3％），其中帕博西尼（3级，55.6％； 4级，11.5％）可以通过调整剂量来控制；经历≥3级中性粒细胞减少的患者与未经历≥3级中性粒细胞减少的患者之间的无进展生存率相似。帕博西尼 +来曲唑治疗中性粒细胞减少症的中位（范围）时间为15（12-700）天（≥3，28.0 [12-854]天）；≥3的每个中性粒细胞减少症发作的中位持续时间为7.0天。亚洲人和基线ANC偏低与帕博西尼引起的3/4级中性粒细胞减少的风险增加相关（p<.001）。

　　通常对帕博西尼 +来曲唑耐受良好。中性粒细胞减少症是ER + / HER2-ABC妇女中最常报道的AE，在经历≥3级中性粒细胞减少症的患者中，大部分是暂时性的并且可以通过剂量调整来控制，而不会影响疗效。

　　帕博西尼在接受一线帕博西尼 +来曲唑治疗的雌激素受体阳性（ER +）/人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌（ABC）的妇女中显示出可接受的安全性。尽管通常预期用抗癌疗法会引起血液学不良事件（AEs），并且在临床上通常很重要，但与帕博西尼相关的血液学AEs，尤其是中性粒细胞减少症（常见的AE）是短暂的/可通过减少剂量，中断或周期延迟来控制的，与化疗相关的更严重的中性粒细胞减少形成对比。帕博西尼剂量调整可降低血液学AE严重程度，而不会影响疗效，支持帕博西尼 +来曲唑作为ER + / HER2-ABC的一线治疗药物。

　　对PALOMA-2进行的详细安全性分析表明，对于未曾接受过针对晚期疾病的全身性抗癌治疗的ER + / HER2-ABC绝经后妇女，帕博西尼加来曲唑的组合通常耐受良好。AE，包括与治疗有关的血液学AE，与已知的帕博西尼加来曲唑的安全性一致。与治疗有关的血液学毒性，包括中性粒细胞减少症的高发生率，可以通过给药中断，剂量减少，周期延迟和/或标准药物治疗来控制。帕博西尼引起的中性粒细胞减少和其他血液学毒性的临床模式与PALOMA-1和PALOMA-3的观察结果一致，很少导致PALOMA-2永久停止治疗；尽管中性粒细胞减少症的发生频率高于其他AE，但发热性中性粒细胞减少症的发生率仍然较低（1.8％），并且这种毒性并未导致任何永久性治疗中断。帕博西尼加来曲唑治疗的患者贫血和血小板减少症也更常见，尽管其发生率远低于中性粒细胞减少症，而且血液学毒性的严重程度大多为1/2级。

　　与安慰剂加来曲唑相比，接受帕博西尼加来曲唑治疗的患者中性粒细胞减少症（任何等级）的发生率更高（95.3％比18.9％）。但是，中性粒细胞减少症的这种明显较高的频率并没有影响治疗的持续时间，接受安慰剂加来曲唑治疗的患者比接受安慰剂加来曲唑治疗的患者更长（分别为19.8和13.6个月）。接受帕博西尼加来曲唑治疗的患者中度任何等级中性粒细胞减少和≥3级中性粒细胞减少的中位时间分别为15天和28天。在本研究中，≥3级中性粒细胞减少症的中位持续时间（按发作）为7天。尽管大约有三分之二的帕博西尼剂量减少归因于中性粒细胞减少症，但减少剂量似乎并未损害PFS，提示维持帕博西尼的有效治疗水平。该观察结果的潜在解释是需要减少剂量的患者可能经历了较少的剂量延迟，因此，随着时间的推移暴露量可能与不需要减少剂量的患者相似。

　　最近对PALOMA-2的暴露-反应分析表明，亚洲和非亚洲患者之间的PFS相似，尽管亚洲患者减少剂量的频率更高。该发现可能是由于亚洲患者的平均帕博西尼暴露较高，因为与非亚洲人相比，其清除率较低。因此，在这两种情况下，剂量的减少不一定会导致随时间推移而降低暴露。微信扫描下方二维码了解更多：