帕博西尼/哌柏西利加来曲唑对亚洲人的益处

　　在PALOMA-2中，帕博西尼（哌柏西利）联合来曲唑显着改善了无进展生存期（PFS），作为雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌的初始治疗。我们评估了帕博西尼加来曲唑对亚洲人的益处。在666名绝经后患有雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌妇女（未接受过晚期疾病的治疗）中，亚洲人为95名。患者被随机分配为2：1接受帕博西尼加来曲唑或安慰剂加来曲唑。主要终点是研究者评估的PFS。次要终点是总生存期，客观反应，患者报告的结局，药代动力学和安全性。

　　结果：在接受帕博西尼联合来曲唑治疗的亚洲患者中，PFS中位数显着更长，而安慰剂与来曲唑相比（25.7个月[95％CI，19.2个月至无法估计]vs13.9个月[95％CI，7.4至22.0个月]；危险比为0.49； 95％CI，0.27至0.87；P= .007）。帕博西尼的最常见毒性是血液学的，并且在亚洲人与非亚洲人中更常见：中性粒细胞减少症（任何等级，分别为95.4％v76.8％； 3/4级，分别为89.2％v62.5％），白细胞减少症（43.1％v38.3％； 32.3） ％v23.5％）和血小板减少症（27.7％v13.5％; 4.6％v1.1％）。没有亚洲人有发热性中性粒细胞减少症。

　　在接受帕博西尼加来曲唑治疗的亚洲和非亚洲患者中，不良事件导致的停药率相似（分别为10.8％和9.5％）。在亚洲人中，生活质量（QOL）保持不变，乳腺癌特异性QOL的基线治疗与一般健康状况评分的基线治疗之间无显着差异。使用帕博西尼加来曲唑时，EuroQol五维指数得分的基线变化明显更高（0.013v–0.069；P= .0132）。亚洲人的帕博西尼谷浓度几何平均值高于非亚洲人（93.8v61.7 ng / mL）。

　　结论：与总体研究人群一致，在来曲唑中添加帕博西尼可以显着改善亚洲人的PFS。与非亚洲人相比，亚洲人的血液学毒性更为常见，但在维持QOL的同时进行早期剂量调整可以控制。

　　帕博西尼是细胞周期蛋白依赖性激酶4和6的一流口服小分子抑制剂，适用于内分泌后疾病进展的妇女，与氟维司群联合治疗激素受体阳性/ HER2阴性晚期或转移性乳腺癌治疗和与芳香酶抑制剂联合作为绝经后妇女的初始内分泌治疗。6PALOMA-1是一项开放标签的II期研究，评估了帕波西西比联合来曲唑与单独来曲唑作为绝经后女性晚期雌激素受体（ER）阳性/ HER2阴性乳腺癌的一线治疗方法。

　　这项研究基于临床前数据，该数据表明帕博西尼优先抑制ER阳性乳腺癌细胞系的生长，并且与抗雌激素有协同作用。在PALOMA-1中，帕博西尼的加入显着改善了无进展生存期（PFS），这支持了该组合在美国的加速批准。尽管参加PALOMA-1的亚洲人相对较少，但III期PALOMA-3研究包括了102名绝经前和绝经后的激素受体阳性/ HER2阴性晚期乳腺癌和既往内分泌抵抗力的亚洲患者，其中位PFS显着改善。

　　在这项研究中，在帕博西尼加来曲唑组中，亚洲人与非亚洲人相比，口腔炎更为常见。但是，除四名患者外（全部为非亚洲人），所有患者均经历过1或2级AE，而亚洲人和非亚洲人中2级口腔炎的发生率相似。亚洲人中任何等级的中性粒细胞减少症（95.4％vs76.8％）和血小板减少症（27.7％vs13.5％）的发生率也较高。这些结果可能是由于亚洲患者相对于非亚洲患者的暴露量更高，这是通过患者体内平均稳态C谷值评估得出的。但是，最近的结果表明，基线ANC较低的患者在接受帕博西尼加来曲唑治疗的同时，更有可能发生3/4级中性粒细胞减少。微信扫描下方二维码：