骨骼肌质量可作为肝癌患者对乐伐替尼/乐卫玛耐受性和预后的预测指标

　　背景：　　

　　低骨骼肌质量与化疗导致的严重不良事件(AEs)显著相关，低耐受性导致存活率降低。我们的目的是研究体骨骼肌质量是否与肝细胞癌(HCC)患者接受乐伐替尼治疗的耐受性和预后相关。　　

　　方法：　　

　　这项多中心回顾性研究在日本的五个地点进行。我们纳入了100例接受乐伐替尼治疗的HCC患者。通过计算机断层摄影测量骨骼肌质量，以m2高度归一化作为骨骼肌指数(SMI)。低SMI的评估标准来自日本肝脏学会的肌少症标准。我们调查了低SMI对前2个月严重的AEs导致的停药、治疗失败时间(TTF)和总生存期(OS)的影响。　　

　　结果：　　

　　高、低smi患者分别为41例和59例。高、低smi组发生严重AEs导致退出的患者分别为7例和23例。低焦虑组戒断率高于高焦虑组(p=0.042)。低smi组和高smi组的中位TTF分别为139天和230天。低smi组和高smi组的中位总生存期分别为264天和353天。低smi组患者的OS和TTF明显高于高smi组(log-rank趋势检验:TTF，p=0.010；OS，p=0.021)。　　

　　结论：　　

　　骨骼肌质量的减少与严重的AEs、TTF和OS的恶化相关。骨骼肌质量可作为肝癌患者对乐伐替尼耐受性和预后的预测指标。　　

　　肝细胞癌(HCC)是一种常见的慢性肝病患者的癌症，是全球癌症死亡的主要原因。虽然肝细胞癌的主要治疗方法是手术切除，但手术治疗后残留的任何肿瘤细胞都是一个严重的健康问题。最近对HCC分子发病机制的研究进展突出了生长因子的过表达，如血管内皮生长因子受体、成纤维细胞生长因子和血小板源性生长因子受体。　　

　　对于手术后未接受治疗的HCC患者，抑制多激酶已经成为一种有吸引力的治疗方法。乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子受体、血小板源性生长因子受体以及致癌基因RAS和RAF，已被证明可提高晚期HCC患者的生存率，通常用于全身治疗。　　

　　根据随机、开放标签、多国、非劣效性III期REFLECT试验的结果，乐伐替尼在总生存率(OS)方面不劣于索拉非尼。此外，与索拉非尼相比，乐伐替尼显著提高了客观缓解率、无进展生存期和进展时间。乐伐替尼通常对患者耐受性良好，尽管有不良事件(AEs)如高血压、腹泻、食欲下降和体重减轻的报道。然而，一些患者对乐伐替尼的耐受性较低，由于令人衰弱的AEs，使其难以继续治疗。　　

　　严重的AEs可导致生存率降低，复发/治疗失败率升高。I期和II期研究显示，体重(BW)与血浆乐伐替尼水平呈负相关，较高的乐伐替尼水平导致体重降低。由于这一趋势在HCC患者中比在其他类型的实体癌肿瘤患者中更为突出，因此对一些低BW的患者减少基于BW的初始剂量，以提高乐伐替尼治疗肝癌患者的安全性。　　

　　然而，体重并不总是一个可靠的指标，因为它没有区分肌肉和脂肪组成的人的总质量。近年来，越来越多的证据表明，身体肌肉质量与药物清除率的相关性比体重质量更准确。在一项针对实体癌症患者的研究中，研究了骨骼肌质量和化疗毒性之间的关系，结果表明，较低的骨骼肌质量与严重的AEs显著相关。与高骨骼肌量组相比，低骨骼肌量组的治疗失败时间(TTF)也更短。　　

　　基于这些发现，骨骼肌质量可能是一个很好的预测化疗耐受性和预后。然而，对于乐伐替尼（乐卫玛）治疗的肝癌患者骨骼肌质量的临床影响知之甚少。在本研究中，我们的目的是研究体骨骼肌质量是否与接受乐伐替尼治疗的晚期HCC患者的耐受性和预后相关。详情请扫码咨询：