艾曲波帕/艾曲博帕用于儿科ITP患者怎么样

　　儿童SCITP的治疗方法主要基于成人研究的证据，很少有随机试验评估儿童的治疗反应。这是我国首次系统评价艾曲波帕治疗儿童SCITP患者的临床疗效和安全性的研究。本报告描述了我们在现实生活中使用艾曲波帕的经验。　　

　　功效：　　

　　我们研究的ORR为75%，高于之前对CITP儿童的报道，但低于成人ITP的报道。我们推测，饮食限制和吞咽困难可能使最小的儿童难以遵守治疗。由于在现实生活中的研究数据和应用经验较少，特别是对于儿童，我们更加关注其安全性。经过仔细考虑，我们最初将其作为三线治疗。这也可能导致成人CITP患者的反应率较低。　　

　　先前的研究发现，艾曲波帕的疗效与其剂量有相关性，但在我们的研究中没有发现。这种差异可能与我们研究中的儿童相关的某些因素有关，如潜在的病理生理学或使用相伴的药物。本研究中，1~5岁儿童使用艾曲波帕的平均有效剂量为1.60mg/kg，无效剂量为1.76mg/kg。6-17岁儿童有效剂量与无效剂量相同。年龄较小的儿童通常比年龄较大的患者服用的药物剂量要高，这可能是因为他们的清除率和耐受性更高。对于75mg艾曲波帕无效的儿童患者是否会对更高剂量的艾曲波帕有效，目前正在进行研究，并将在未来的研究中报道。　　

　　在ITP和其他血小板减少症患者中获得的临床证据证明了联合使用艾曲波帕与免疫抑制剂的可行性。用艾曲波帕同时治疗血小板生成不足和用其他ITP药物同时治疗血小板破坏增加，可能会在对单药疗法有难治性的患者中引起协同反应。然而，由于样本量很小(只有4例同时接受治疗)，我们无法在本研究中测试这种可能性。　　

　　有趣的是，有出血症状的患者数量在我们的研究中减少艾曲波帕治疗后无论是否他们反应，尽管平均血小板仍在12×109L/L和18×109/那些没有回应治疗过程中。血小板黏附增强可能促成了这一发现:艾曲波帕上调血小板胶原受体(糖蛋白VI(GPVI))11，这一作用可能降低了治疗有反应者和无反应者出血的风险。　　

　　安全：　　

　　不良事件与成人CITP患者相似，除了我们没有观察到血栓事件(这可能与儿童的身体特征有关)或恶性肿瘤(可能是因为儿童对eltrobopag的耐受性优于成人)。我们的发现与之前的随机、安慰剂对照的3期研究一致。然而，其他报道TPO-RAs对成人骨髓的影响的研究表明，在超过2-5年的治疗后，出现进展性纤维化的风险很小。虽然成人研究的结果是令人放心的，但长期的艾曲波帕治疗对儿童骨髓的影响尚未被研究，仍然是未知的。需要更长的随访和连续的骨髓检查来确定长期使用艾曲波帕是否对骨髓有害。　　

　　虽然肝毒性和血栓事件是重要的副作用艾曲波帕，他们是罕见的。在如此少量的患者中，由于这些事件的罕见性质，他们很可能不会遇到任何重大的不良事件。需要更多更大样本量的研究来评估艾曲波帕治疗SCITP儿童患者的长期疗效和安全性。对于一线和二线治疗不能耐受或难治性的患者，艾曲波帕作为二线或三线治疗的选择是有效和安全的。　　

　　用艾曲波帕治疗导致血小板计数稳定增加，减少了对ITP的伴随治疗的需要。我们的研究结果表明，在等待儿童自发改善的同时，使用艾曲波帕可能是一种支持血小板计数的合理方法。艾曲波帕治疗SCITP患儿的疗效令人鼓舞。因此，对于一线治疗无效的SCITP患儿，艾曲波帕可能是一个有价值的补充。然而，我们的研究在回顾性设计、小样本和相对较短的随访时间方面存在局限性。　　

　　我们不能评论艾曲波帕对健康相关生活质量(HRQoL)的影响，也不能评论出血症状的具体情况，这可能会指导治疗决定。由于回顾性评估出血严重程度是困难的，我们只描述出血事件是否发生。由于改善的HRQoL被认为是启动TPO-RA的原因之一，因此在治疗前和整个治疗过程中应用HRQoL可以提供有用的信息。前瞻性试验收集有关决策、HRQoL和出血评估的信息是非常必要的。　　

　　我们的结果代表了患者治疗的不同时期，使长期治疗的结论很难。因此，我们将重点放在12周的治疗治疗上，这与许多临床试验的初始时间段相似。仅纳入20例患者，但这是中国首个关于艾曲波帕（艾曲博帕）用于儿科ITP患者的单中心报道。未来的试验需要确定中国儿科患者群体中谁将从该药物中获益最大，适当的给药策略以扩大其使用，并将患者相关结果与其他治疗方案进行比较。