HNHA和乐伐替尼/仑伐替尼的组合可导致明显的肿瘤缩小

　　为了研究HNHA和乐伐替尼（仑伐替尼）的组合在体内的协同抗癌作用，我们使用源自患者的乳头状甲状腺癌细胞GSP1，GSA1和GSA2建立了小鼠异种移植肿瘤模型。每种单独使用的药物以及HNHA和索拉非尼的组合均未显着抑制GSP1，GSA1和GSA2细胞异种移植肿瘤。但是，HNHA和乐伐替尼的组合可抑制肿瘤。而且，没有证据表明任何组均具有全身毒性或与治疗相关的死亡。

　　索拉非尼，乐伐替尼或HNHA的治疗对小鼠体重没有显着影响。HNHA和乐伐替尼联合治疗组的肿瘤体积明显小于单独使用每种药物或HNHA和索拉非尼联合治疗的小鼠的肿瘤体积。由于抗凋亡活性是评估肿瘤发生的基本因素，而Bcl-2是抗凋亡活性的重要标志物，因此我们通过对GSP1，GSA1和GSA2细胞异种移植肿瘤的免疫组织化学分析鉴定了该标志物。这表明HNHA和乐伐替尼联合治疗组在所有组中均显示Bcl-2表达下降最强。因此，HNHA和乐伐替尼联合治疗被认为在PDTC的CSC和DTC异种移植模型中具有有效的抗癌作用。

　　HNHA和乐伐替尼的组合在体内源自患者的甲状腺癌细胞异种移植物中产生协同抗癌作用。用指定的抑制剂治疗已建立肿瘤的无胸腺裸鼠。数据代表平均肿瘤体积。通过HNHA和乐伐替尼联合治疗对源自患者的甲状腺癌细胞异种移植小鼠的肿瘤进展抑制（n= 10只小鼠/组）。肿瘤体积的变化（A，D和G）。这些化合物对小鼠体重（B，E和H）没有明显影响。解剖肿瘤的重量。GSP1，GSA1和GSA2异种移植物（J，K和L）小鼠石蜡包埋的肿瘤组织中Bcl-2蛋白水平的免疫组织化学分析。HNHA和乐伐替尼组合的协同活性比单独使用的每种药物或HNHA和索拉非尼的组合更有效地抑制了肿瘤Bcl-2表达。

　　本研究表明，通过与HNHA和乐伐替尼联合治疗，可以通过抑制EMT介导的FGFR信号通路来抑制CSC样癌细胞（即索拉非尼耐药患者来源的甲状腺癌细胞）的耐药性。HNHA和乐伐替尼的协同作用比单独使用一种药物或HNHA和索拉非尼的联合作用更有效。联合治疗有效诱导了细胞周期停滞和凋亡的标志物，并减少了抗凋亡标志物，EMT和FGFR信号通路。除细胞培养研究外，使用异种移植模型的体内研究表明，在HNHA和乐伐替尼联合治疗组中，肿瘤明显缩小。我们建议这些作用可以通过降低CSC中EMT介导的耐药性来解释。值得注意的是，这些发现表明，HNHA和乐伐替尼的组合是一种潜在的有效的新临床方法，可用于治疗具有耐药性的CSC患者。现在乐伐替尼的仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。