乐伐替尼/乐卫玛在甲状腺癌细胞中联合诱导的细胞凋亡

　　HNHA和乐伐替尼的联合治疗显示出对sub-G0G1群体的最显着诱导，从而导致了GSP1，GSA1和GSA2细胞的细胞死亡诱导。HNHA和乐伐替尼（乐卫玛）的协同作用最有效地诱导了sub-G0G1群体，导致凋亡，细胞周期停滞以及对GSP1，GSA1和GSA2细胞活力的强烈抑制。对GSP1，GSA1和GSA2细胞系中蛋白质水平的免疫印迹分析表明，HNHA和乐伐替尼组合诱导了p53和p21的水平上升最为明显，p53和p21是细胞周期的众所周知的阻滞剂，而水平下降Cyclin D1和CDK 4是细胞周期的正调节剂，与单独对一种药物或对HNHA和索拉非尼的组合。

　　值得注意的是，与单独使用或单独使用两种药物的组相比，在HNHA和乐伐替尼联合治疗组中，增殖标志物和抗凋亡标志物标志物的抑制作用最高。 HNHA和索拉非尼。与单独使用一种药物或单独使用HNHA和索拉非尼联合治疗的组相比，在HNHA和乐伐替尼联合治疗组中，凋亡标记物的诱导最强。总之，这些数据表明HNHA和乐伐替尼的组合可有效抑制PDTC和DTC。

　　癌症干细胞的耐药性与GSP1，GSA1和GSA2中FGFR信号通路激活介导的EMT诱导有关。

　　我们调查了这些治疗是否通过阻止FGFR信号转导来抑制EMT激活。FGFR信号传导途径是进化保守的信号传导级联，涉及各种生物过程，包括耐药性。HNHA和乐伐替尼的组合对FGFR信号通路（PKC，MEK和p-ERK1 / 2）具有最大的抑制作用，并导致对EMT（波形蛋白，的抑制和E-的急剧增加。钙粘蛋白与单独使用一种药剂或将HNHA和索拉非尼的组合用于GSP1，GSA1和GSA2相比。

　　在配体结合方面，FGFR通过PLCγ激活（包括MAPK途径中的丝裂素激活的蛋白激酶MEK和ERK和PKC）诱导了一系列下游信号传导途径。这些结果表明，更高级的癌细胞CSC通过FGFR信号通路激活介导的EMT诱导对药物更具抵抗力。HNHA和乐伐替尼组合的协同作用通过抑制GSP1，GSA1和GSA2中的FGFR信号通路有效抑制了EMT诱导。现在乐伐替尼的仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。