乐伐替尼/乐卫玛疗效具有重要作用

　　SELECT的探索性生物标志物分析表明，与基线循环血清生物标志物水平或BRAF / RAS相比，乐伐替尼与安慰剂相比在PFS方面的益处得以维持突变状态，表明乐伐替尼是所有合格患者的选择。需要说明的重要一点是，这并不表示乐伐替尼（乐卫玛）对基线Ang2水平较高的患者无益，因为该亚组患者的SELECT仍具有令人印象深刻的HR（0.24）。相反，这些结果表明可以在这些患者中探索提高疗效的潜在策略（乐伐替尼与靶向Ang2 / Tie2信号通路的抑制剂的组合）。Ang2/Tie2信号通路被认为是改善抗血管生成治疗的潜在靶点。但是，尚未确定Ang2在DTC中的作用。这项研究提供了新的见解，可以改善仅通过VEGF靶向治疗的临床疗效。

　　VEGF和FGF23基线水平的变化是抑制VEGF和FGF信号通路的药效生物标志物。除了VEGF水平外，乐伐替尼组的FGF23水平持续增加，这提示乐伐替尼介导的VEGF-和FGFR靶标参与以及这些来自SELECT的RR-DTC患者的信号抑制作用。据我们所知，这是一项III期研究中酪氨酸激酶抑制剂介导的FGF23水平升高的首次报道。此外，观察到在接受乐伐替尼的同时FGF23水平增加更大的患者中PFS的改善表明FGFR抑制对RR-DTC患者的乐伐替尼疗效具有重要作用。预期和观察到血清磷酸盐与FGF23水平之间存在正相关，反映了FGF23在调节磷稳态中的作用，并可能混淆了我们对FGF23研究结果的解释。有必要进一步探讨血清磷水平的变化及其与FGF23水平的关系。总体而言，这些结果表明，针对FGFR信号通路的抑制（除VEGFR以外）是控制RR-DTC的有前途且重要的方法。

　　血液生物标志物，肿瘤生物标志物和总体研究人群之间的相似的PFS HR和95％CIs表明，该研究中的生物标志物研究人群是整体SELECT人群的有力代表。出人意料的是，尽管在所有DTC患者中，BRAF和RAS突变均不是预测性或预后性的生物标志物，但在本分析中，BRAFWT是转移性进行性RR-PTC和安慰剂的较差PFS的预后因素。我们的观察发现，如果不进行治疗，RR-PTC和BRAFWT患者的预后会更差，这进一步强化了迅速启动以VEGFR为靶点的治疗的论点，尤其是因为BRAF对于这部分患者，抑制剂不是治疗选择。索拉非尼在局部晚期转移性放射性碘难治性甲状腺癌患者中的索拉非尼III期研究中也发现了这一发现（索拉非尼在RAI-难治性甲状腺癌局部晚期或转移性患者中的研究，决定性） -PTC，BRAFWT可能预示安慰剂组PFS较差

　　我们的发现还提出了可能并存的突变，以及从初始肿瘤到放射性碘难治性转移性疾病的突变谱变化或演变的问题。这支持了在接近研究治疗时从肿瘤标本中获取基因组数据的重要性。值得注意的是，组织学的没有中央审查在SELECT进行，和低分化癌（其具有低频BRAF-突变基因和较高频率RAS-突变的基因分类为PTC，这也可以解释我们的结果。同样重要的是要注意，本研究中BRAF突变型肿瘤的低频率限制了我们的结论。最后，与BRAF突变协同作用的TERT启动子突变（本研究中未测试）最近在甲状腺癌的侵袭性形式中作为新的遗传背景出现，应进一步研究RR-DTC生物标志物。现在乐伐替尼的仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。