维奈托克/威托克联合HMA治疗效果

　　在一项多中心的I期研究中，对新诊断为AML且无法接受强化治疗的老年患者进行了维奈托克（威托克）联合HMA治疗，地西他滨或阿扎胞苷的测试。探索了三种维奈托克剂量水平，分别为400mg，800mg和1200mg，并且由于最佳的安全性和有效性，对400mg和800mg队列进行了剂量扩展队列的进一步测试。总体上，有174例患者入组，中位年龄为74岁。该队列中的突变包括TP53（占患者的25％），FLT3（占12％），IDH1/2（占24％）和NPM1（占16％）。 25％的患者患有继发性AML，而49％的患者具有不良的细胞遗传学。

　　在扩张阶段，患者被随机分配接受400mg或800mg的维奈托克，其中地西他滨20mg/m2持续5天，或阿扎胞苷75mg/m2每28天7天。治疗耐受性良好，最常见的副作用是恶心（58％），便秘（52％），中性粒细胞减少症（31％）和腹泻（47％），最常见的3-4级不良事件是感染（45％），肺炎（18％），真菌感染（8％）和败血症（10％）。但是，其30天早期死亡率很低（3％），并且没有报道肿瘤溶解综合征的病例。中位随访期为15个月，总体CR / CRi率为68％，中位缓解时间为1.2个周期，流式细胞术检测到的MRD阴性率为29％。 维奈托克400mg和800mg组之间的反应率没有差异（p = 0.35）。总体而言，有21例患者接受了HSCT治疗，其中70％停止了治疗。

　　在所有亚组中均观察到反应，肿瘤表达突变IDH1/2，NPM1或FLT3的患者的反应率更高，其CR/CRi率分别比肿瘤为IDH1/2，NPM1或FLT3的患者高71％，91％和72％。 TP53突变。对于IDH1 / 2或NPM1突变且未达到DOR的患者，反应持久。具有FLT3突变的患者的DOR为11个月，而具有TP53突变的患者的DOR则短得多，为5.6个月。与野生型NPM1相比，多变量分析证实NPM1突变是预后良好的预测因子（p = .049）。在所有接受治疗的患者中，中度DOR和OS分别为13.1个月和17.5个月，而阿扎胞苷和维奈托克400 mg亚组未达到DOR和OS。

　　综上所述，将维奈托克与低剂量阿糖胞苷或HMA联合使用的研究表明，与以前10-20％的CR / CRi率和中位OS相比，以前未经治疗的AML老年人具有较高的缓解率和持久的缓解率，且OS更长。 LDAC使用5-7个月，HMA使用6-10个月。 基于这些结果，维奈托克于2018年11月被FDA批准与HMA（阿扎胞苷或地西他滨）或小剂量阿糖胞苷联合用于新诊断的AML或不适合75岁及以上成年人进行强化化疗的AML。目前正在对两种组合（维奈托克400毫克与阿扎胞苷联用； 维奈托克600毫克与低剂量阿糖胞苷联用，NCT03069352）进行明确的随机III期研究，用于不适合强化治疗的老年患者新诊断的AML，OS为一个主要目标。

　　维奈托克与HMA（地他滨或阿扎胞苷）联合用于新诊断或复发/难治性AML的报道相似。在该试验中，中位年龄为68岁的107例患者在28天的周期内接受了400 mg威尼托克和10天地西他滨治疗。在第一个周期中，患者每天接受维奈托克治疗28天，随后在随后的周期中接受21天的维奈托克治疗。其中，有57％的患者患有复发性/难治性AML，并且接受过两次中位治疗。经过2个周期的中值后，总体CR / CRi率为53％，流式细胞仪检测到的MRD阴性率为64％。与以前的报告相似，新诊断为AML的患者的CR / CRi率为61％。在复发/难治性AML患者中，48％的患者患有CR / CRi。在正在进行的研究中，在新诊断为AML的队列中，包括其肿瘤表达TP53突变的患者，报告了较高的反应率。

　　在一项正在进行的Ib期研究（CAVEAT）中，正在评估维奈托克在“适合”老年患者中进行强化化疗的一线治疗中的作用。患者接受维奈托克减量强化化疗。在入组的44例患者中，有41％患有继发性AML，38％以前曾接触过HMA。中位年龄为72岁（范围63-80）。在诱导期间，将维奈托克的剂量递增队列从每天50mg升级到600mg，共14天，并进行7天的剂量递增，然后是阿糖胞苷100mg/m2持续5天，阿达比星12mg/m2持续2天。病情缓解的患者接受4个周期的巩固治疗，其中包括维奈托克，持续14天。现在维奈托克的效果也是非常显著，如果您有需要购买仿制药版本，可以添加下方微信。