索拉非尼/多吉美在实际临床实践中的有效性和安全性

　　背景:索拉非尼（多吉美）是一种多激酶抑制剂，被批准用于治疗放射性碘(RAI)难治性分化型甲状腺癌(DTC)。本研究评估了索拉非尼（多吉美）在实际临床实践中的有效性和安全性，并将其结果与DECISION试验的结果进行了比较。我们还评估了索拉非尼（多吉美）治疗后与较好临床结果相关的临床特征。　　

　　方法:这项多中心、回顾性队列研究评估了98例在韩国6家三级医院接受索拉非尼（多吉美）治疗的进展性急性耐受性DTC患者。主要目的是根据实体瘤v1.1的反应评估标准来确定无进展生存(PFS)。评估总生存率、缓解率(根据实体肿瘤缓解评估标准v1.1定义为最佳客观缓解)和安全性。　　

　　结果:平均PFS为9.7个月；随访期间未达到中位总生存率。25名(25%)和64名(65%)患者分别获得部分缓解和疾病稳定。41例(42%)患者>6个月后病情稳定。亚组分析确定了较好的PFS的几个预后指标:无疾病相关症状(危险比[HR]=0.5；p=0.041，肺转移(HR=0.4；p=0.048)，每日维持剂量≥600mg(HR=0.3；甲状腺球蛋白降低≥60%(HR=0.4；p=0.012)。索拉非尼（多吉美）的平均每日剂量为666±114mg，13%的患者因不良事件而停药。在93例(95%)和40例(41%)患者中分别报告了AEs和严重AEs。最常见的AE是手足皮肤反应(76%)。　　

　　结论:索拉非尼（多吉美）治疗的进展性急性难治性DTC患者的PFS与DECISION试验的结果一致。疾病相关症状、肺转移、每日维持剂量和甲状腺球蛋白减少与PFS显著相关。这些结果表明索拉非尼（多吉美）是一种有效的治疗方案，对进展性复发难治性DTC患者。　　

　　分化型甲状腺癌(DTC)，组织学上分为乳头状甲状腺癌(PTC)、滤泡状甲状腺癌(FTC)；包括Hurthle细胞癌，或低分化甲状腺癌(PDTC)，通常预后良好，可通过手术、放射性碘(RAI)和l-甲状腺素抑制治疗有效治疗。远处转移在4-9%的DTC患者中发生，是癌症相关死亡的主要原因。在局部晚期或远处转移的DTC患者中，有三分之二的患者对碘的需求量低，对RAI疗法难以治疗。直到最近，对raii难治性DTC患者的治疗选择有限，他们的10年生存率只有10%左右。　　

　　索拉非尼（多吉美）和lenvatinb目前已被美国食品和药物管理局批准用于治疗进行性急性难治性DTC。索拉非尼（多吉美）是一种多激酶抑制剂，可靶向致瘤和血管生成分子，包括RET、血管内皮生长因子受体1-3、Flt3、c-KIT和BRAF。在DECISION试验中，与安慰剂相比，索拉非尼（多吉美）显著改善了进展性复发难治性DTC患者的无进展生存(PFS)。尽管在III期临床试验中显示了索拉非尼（多吉美）的有效性和安全性，但在实际的常规临床环境中关于索拉非尼（多吉美）治疗的研究有限。到目前为止，还没有关于预测索拉非尼（多吉美）在进展性复发难治性DTC患者中的临床疗效的预后因素的研究。　　

　　现实世界的研究决定了新药在临床试验环境之外如何发挥作用，因为生活并不总是反映临床试验的理想世界。一般来说，随机临床试验(rct)在一组选定的患者中使用标准的治疗方法，并且通常仅限于一次评估一个具体的离散干预措施。患者的特征、经历和治疗方案往往与rct的受控环境不同，因此从rct获得的信息可能不会“一般化”到更广泛的患者群体。真实世界的研究可以在患者日常生活的社会背景下提供重要的健康信息。　　

　　本多中心回顾性队列研究的目的是评估索拉非尼（多吉美）在实际临床应用中对进展性复发难治性DTC患者的有效性和安全性。我们还评估了索拉非尼（多吉美）治疗后与较好临床结果相关的临床特征。老挝的索拉非尼（多吉美）非常受欢迎，详情请扫码咨询：