索拉非尼/甲苯磺酸索拉非尼片是用于肝细胞癌的分子靶向制剂

　　背景/目的:　　

　　索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）仍然是唯一被批准用于肝细胞癌的分子靶向制剂；然而，预测其疗效的可靠的生物标志物仍然缺乏。本研究的目的是探讨癌症干细胞(CSC)标记物是否对HCC患者索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）反应具有预测作用。　　

　　方法:　　

　　我们纳入了47例肝癌患者，他们在开始索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）治疗前获得的肿瘤样本是可用的。从固定福尔马林、石蜡包埋的样本中提取RNA，利用实时聚合酶链反应定量CSC基因EpCAM、CD13、CK8、CD24、CD44、CD90、CD133、SALL4、ALDH1A1、ALB和AFP的mRNA表达。　　

　　结果:　　

　　47例患者中，14.9%和74.5%发生血管侵犯和肝外扩散。低CD133表达的患者比高CD133表达的患者(5.5个月vs 4.0个月)有更长的无进展生存期(PFS)，尽管没有统计学意义。其他标记物的表达水平与PFS无关。联合检测标记物时，CD133和CD90高表达患者的PFS比低表达患者短(2.7个月vs 5.5个月；p = 0.04)。低表达CD133和EpCAM的患者PFS较高表达的患者更好(7.0个月vs 4.2个月；p = 0.04)。多变量分析显示，东部合作肿瘤组表现状态得分为1和CD133/CD90高表达与PFS较短显著相关。　　

　　结论:　　

　　HCC中CSC标志物CD133和CD90的过表达与索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）的不良反应有关。这两个基因可以作为索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）治疗的预测生物标志物。　　

　　索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）是不太可能从切除、移植和其他局部治疗中获益的晚期肝细胞癌(HCC)的一线治疗选择；事实上，两项大型三期临床试验证明了这种药物具有生存优势。然而，患者对索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）治疗的反应不同。鉴于索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）治疗的副作用和相对较高的费用，有必要确定更有可能受益于索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）治疗的患者。　　

　　许多研究已经揭示了索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）治疗结果的预测因素。旨在评估潜在有用的预测性生物标志物的SHARP研究显示，高基线可溶性c-KIT和低肝细胞生长因子水平是接受索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）治疗的患者生存的独立预测因子；然而，预测趋势并不显著。早期甲胎蛋白(AFP)的表达，des-羧化原凝血酶的反应，以及高血压或腹泻的发展也可以预测索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）治疗的疗效。虽然有其他研究，但结果并不一致。　　

　　越来越多的证据表明，一种具有干细胞特性的癌症细胞子集，被称为癌症干细胞(CSCs)，具有自我更新和分化的能力。据报道，CSCs对化疗具有耐药性，并导致肿瘤持续和复发。肝CSCs可通过某些细胞表面标记物进行识别，包括CD133、EpCAM、CD90、CD44、OV6、CD13、CD24、DLK1、inhibitor等。一项体外研究表明，CD44的下调对索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）诱导的肝癌细胞凋亡具有保护作用。此外，据报道，HCC组织中CD133的高表达与索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）的不良反应有关。因此，我们开展了这项研究，探讨CSC标志物在预测HCC患者索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）反应中的作用。索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）怎么买到老挝东盟的？详情请扫码咨询：