奥希替尼9291对日本患者的功效

　　表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是具有EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗标准。但是，几乎所有患者在治疗大约1年后都会产生耐药性，其中50％以上的病例归因于EGFR基因的T790M继发突变。一项大规模的全球III期研究（AURA3）表明，在先前使用EGFR‐TKI进展的T790M阳性NSCLC患者中，与铂类双重化疗相比，奥希替尼9291显着延长了无进展生存期（PFS）治疗。但是，尚不清楚奥希替尼在日本患者中的疗效或安全性是否与总人群相似。

　　我们报告了AURA延伸试验和AURA2试验的合并II期数据的预先计划的亚组分析，以研究奥希替尼在日本患者中的疗效和安全性。这项研究包括81名日本患者。每天口服一次患者80 mg奥希替尼，直至疾病进展。主要终点为客观反应率（ORR），PFS和安全性。该ORR为63.6％，中位PFS是13.8月。总生存率为54.0％。常见的不良事件是皮疹（分组术语； 65.4％）；腹泻（51.9％）；甲状旁腺（ 49.4％）；皮肤干燥（39.5％）。大部分AE为1-2级。五名患者（6.2％）发展为间质性肺病，导致两人死亡（2.5％）。奥希替尼在日本患者中显示出良好的ORR和PFS，与总人群相似。此外，对于因T790M突变而获得耐药的日本NSCLC患者，奥希替尼具有良好的疗效和可控的安全性。

　　奥希替尼是不可逆的EGFR-TKI，对EGFR-TKI致敏（EGFRm）和EGFR T790M耐药性突变具有选择性，同时保留了野生型EGFR。一些研究表明，奥希替尼对先前已发展为EGFR-TKI的T790M阳性NSCLC患者有效。第三阶段AURA3研究表明奥希替尼具有在T790M阳性NSCLC患者EGFR-TKI治疗后疾病进展的国际队列比组合基于铂的化疗更大的功效。然而，目前尚不清楚奥希替尼在日本患者中是否提供相同的临床意义的反应和生存率。

　　这是对AURA扩展和AURA2临床试验的亚组汇总分析，以确定奥希替尼治疗先前接受EGFR-TKI治疗的日本T790M阳性NSCLC患者的疗效和安全性。与总人口相比，每天一次接受80毫克奥希替尼治疗的日本患者达到了相似的ORR和DCR，而日本人群中位PFS略长，并且12个月后仍有较大比例的日本患者仍然有反应。在该亚组中由奥希替尼诱导的不良反应是可以控制的。

　　但是，与总人口相比，ILD发生在日本患者中的比例更高。先前的研究表明，在接受第一代EGFR-TKI治疗的日本患者中，ILD的危险因素包括：吸烟史，PS差，既往存在肺纤维化以及先前接受过化疗。众所周知，日本的ILD发病率要高于其他任何地方，但是在日本，ILD报告水平较高尚无已知的机制，但文化和临床实践的差异可能是造成这种情况的原因。一些研究报告说，日本的发病率比美国高13倍，但重要的是，日本与世界其他地区的ILD严重程度没有重大差异。

　　尽管奥西替尼显示出良好的疗效，但ILD发生在日本患者中的比例更高。但是，日本亚组患ILD的患者比例与先前对日本肺癌患者中其他抗癌药物的研究报告一致。此外，在AURA扩展和AURA2研究的总体研究人群的中位时间ILD的发病（分别为69和156 d）是显著晚于吉非替尼和厄洛替尼治疗后（29和28 d）。同样，在这个日本亚组的中位时间为发病79 d的五名患者，发达国家ILD。

　　在日本亚组中，常见的全因AE是皮疹，腹泻，甲沟炎，皮肤干燥，口腔炎和白细胞计数下降，并且大多数事件为低严重度。在本研究中，导致停药的不良事件发生频率很高（13.6％），但这部分归因于ILD协议规定的停药，无论其严重程度如何。常见的全因≥3 AE是白细胞计数降低（七名患者[8.6％]）和中性粒细胞计数降低（六名患者[7.4％]），其次是贫血（四名患者[4.9％]）。在日本亚组中，有29名患者（35.8％）报告了可能因果相关的≥3级不良事件，而全球人群中有65名（16％）患者。在使用AES相比，在NSCLC患者和EGFR基因突变与本亚组分析中，吉非替尼先前的研究报告的AE配置文件是两种药物类似。

　　对两项II期临床试验的汇总分析表明，在以前的EGFR-TKI治疗中经历疾病进展的日本NSCLC患者中，奥希替尼与良好的ORR和PFS相关。尽管日本患者的ILD发生率往往高于总人群，但其他人群中的其他AE发生率相似，大多数AE为1-2级。

　　总之，对日本患者每天一次奥希替尼80 mg的亚分析显示出了良好的疗效，并且如先前在全球分析中所示，其安全性可控。这表明奥希替尼是日本NSCLC患者的重要治疗选择，其对既往的EGFR-TKI治疗具有耐药性。微信扫描下方二维码了解更多：