奥拉帕尼/奥拉帕利在重度治疗的卵巢癌患者中普遍具有良好的耐受性

　　奥拉帕尼（奥拉帕利）(AZD2281)口服，对PARP-1、PARP-2和PARP-3有活性。“单一疗法有害或疑似患者有害的生殖系BRCA突变(如被FDA批准的测试)先进卵巢癌被处理之前三个或更多行化疗”。根据临床研究中的客观缓解率(ORR)和反应时间，该适应症得到加速批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性研究中对临床益处的验证和描述。　

　

　　在美国以外，奥拉帕尼（奥拉帕利）已被批准用于复原。例如，在欧盟，奥拉帕尼（奥拉帕利）”表示作为单一疗法治疗成年人platinum-sensitive患者复发BRCA-mutated(生殖系和/或体细胞)优质浆液性上皮卵巢，输卵管，或原发性腹膜癌的反应(以铂为基础的化疗完全缓解或部分响应)”。　　　　

　　奥拉帕尼（奥拉帕利）作为单用和联合治疗严重预处理的卵巢癌患者已经进行了综合临床评价，并在铂敏感和铂耐药疾病中显示了疗效。注意，大多数研究都不是比较的，在与其他药物比较结果时应谨慎。在初步研究的基础上，目前fda批准的推荐剂量是每日两次400毫克(共计16粒50毫克的胶囊)，这给患者带来了很大的药片负担。因此，一种片剂配方已被开发，以促进在更少的单位给药奥拉帕尼（奥拉帕利）剂量。目前，三期临床试验正在评估奥拉帕尼（奥拉帕利）300毫克，每日两次的片剂配方对brca突变晚期卵巢癌患者的疗效。　

　　在II期研究中，每日两次400毫克剂量的ORRs范围为31%至48%，中位无进展生存期(PFS)为7至9个月。值得注意的是，报道了铂敏感(38%)和铂耐药(30%)疾病的相对相似的应答率。然而，在无brca突变的肿瘤患者中，对铂敏感的肿瘤(50%)的ORRs高于对铂耐药的肿瘤(4%)。　　

　　在一项与聚乙二醇脂质体阿霉素(PLD)的比较研究中，结果显示奥拉帕尼（奥拉帕利）和PLD在复发的brca相关卵巢癌PFS或ORR[18]患者中的活性没有显著的统计学差异。奥拉帕尼（奥拉帕利）研究结合cediranib时，口服酪氨酸激酶抑制剂针对血管内皮生长因子受体1、2、3，事后分析表明，BRCA野生型或未知的病人队列实现显著提高PFS受益于组合(PFS，16.5和5.7个月；危险比[HR]，0.32[95%置信区间(CI)，0.14-0.74]；p=.008)较BRCA突变组(PFS19.4个月vs.16.5个月；HR，0.55[95%CI，0.24-1.27]；p=.16[20]。这一差异归因于两种制剂在同源重组-成熟肿瘤和cediranib诱导的缺氧环境中更大的协同作用的可能性。　　

　　尽管几种不同的PARP抑制剂正在开发中，奥拉帕尼（奥拉帕利）是第一个在卵巢癌患者中进行研究的，并且在种系brca突变和散发性卵巢癌中进行了广泛的临床评估。临床数据显示PFS明显延长，而奥拉帕尼（奥拉帕利）在重度治疗的卵巢癌患者中普遍具有良好的耐受性。它的毒性主要包括疲劳、gir相关的AEs和骨髓抑制。尽管如此，对患者和护理人员进行潜在的AEs咨询并使他们意识到许多此类事件可以得到有效管理，以便继续治疗是很重要的。　　

　　PARP抑制剂提供了一种新的方法来治疗卵巢癌，因为他们独特的机制的作用，口服剂型，并易于管理。由于大多数毒性是相对可接受和可处理的，管理策略可以根据每个人的情况量身定做。毫无疑问，需要更多的研究来描述使用PARP抑制剂后的长期效果；然而，奥拉帕尼（奥拉帕利）的前景和相对有限的毒性的双重作用令人兴奋，这支持了最近批准奥拉帕尼（奥拉帕利）作为第二种可用于治疗卵巢癌的生物制剂。奥拉帕尼（奥拉帕利）可以在老挝东盟买到吗？详情请扫码咨询：