白血病药维奈托克服用几个疗程

　　血液癌症，包括非霍奇金淋巴瘤（NHL），急性白血病，多发性骨髓瘤和霍奇金淋巴瘤（HL），占所有新诊断癌症患者的6.5％。尽管已开发出许多治疗血液系统恶性肿瘤的疗法，但仍需要改进。使用小分子抑制剂和抗体的靶向抗癌治疗已成为治疗血液学癌症的重要策略。这些药物已显示出良好的治疗效果，通常与遗传特征无关。

　　维奈托克是一种可选择性靶向B细胞淋巴瘤2（BCL-2）的新型口服生物利用小分子抑制剂，已被证明在不同的血液病中，尤其是在慢性淋巴细胞性白血病（CLL）中以及在反洗钱。

　　2016年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了维奈托克用于治疗17p缺失的CLL患者，这些患者先前曾接受过至少一种其他疗法的治疗。在2018年6月，批准范围扩大到CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的患者，无论其17p缺失如何，并且已接受至少一种先前的治疗。

　　2018年11月，FDA批准了维奈托克联合阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷（LDAC）的治疗，用于治疗75岁或以上的成年人新诊断出的AML，并用于治疗合并症和不重症患者诱导化疗的指示。在2019年5月，该治疗方法扩大到了所有患有CLL或SLL的成人患者。

　　此外，欧洲药品管理局（EMA）批准了维奈托克联合利妥昔单抗治疗CLL患者的第二线治疗。当途径抑制剂（依鲁替尼和依达拉西布）不适用或失败时，它也可以作为单一药物治疗不适合化学免疫治疗的患者。

　　维奈托克的独特特性，特别是对BCL-2蛋白的高选择性以及与同类药物相比更低的血液学毒性，使其成为未来治疗B细胞恶性肿瘤的有希望的药物。

　　维奈托克具有口服生物利用性，是一类称为BH3模拟物的抗肿瘤药的一部分。一般来说，BH3模拟物抑制抗细胞凋亡蛋白如BCL-2，BCL-W，和BCL-X大号。维奈托克具体拷贝BCL-2的生理拮抗剂和直接结合到蛋白质的动作。通过凋亡蛋白（例如BIM）的置换和胱天蛋白酶的激活，恢复了程序性细胞死亡。

　　应当指出的是，navitoclax是在临床试验中研究的具有BCL-2抑制作用的BH3-mimetics类的第一个成员。这些试验证明Navitoclax对难治性CLL具有活性。然而，药物也有针对性的抗凋亡蛋白Bcl-X大号，这是血小板的生存非常重要，导致剂量限制血小板减少症。维奈托克是一种新型的BH3模拟物，因为它已经活动显著降低了对所述BCL-X大号蛋白（相比navitoclax 200倍的降低）。这使其对血小板计数的影响最小。此外，维奈托克以非常小的Ki值（<0.010）看到并以极大的亲和力结合并抑制BCL-2。

　　维奈托克服用几个疗程？维奈托克是一种口服药物，每天与食物和水一起服用。维奈托克的给药时间表取决于要治疗的病理。在CLL案例中，它会在5周内逐步增加。在AML病例中，第4天每天增加剂量，与阿扎胞苷，地西他滨或小剂量阿糖胞苷有关。

　　对于CLL患者，建议在第5周后继续静脉使用维奈托克，剂量为400 mg qd，直至出现不可接受的毒性或恶性程度。每周剂量增加的目的是减少和减少肿瘤溶解综合征（TLS）的风险。通过研究确定了维奈托克的剂量，该研究表明，维奈托克的稳态状态AUC（曲线下的面积）从150 mg增加到800 mg。片剂有三种强度（10、50和100 mg），建议每天大约在同一时间用水和餐后服用。研究表明，在低脂或高脂餐中服用维奈托克可使药物的暴露量分别增加3.4倍至5.3倍。

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