体型变量对奥希替尼9291化疗的影响

　　肺癌是癌症死亡的主要原因。非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的85%。目前正在开发靶向治疗，以提高驱动癌基因阳性的NSCLC患者群体的疗效。靶向EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已被临床应用于非小细胞肺癌的治疗。Meta分析明确表明，与使用细胞毒性药物化疗的患者相比，使用包括吉非替尼、埃罗替尼和阿法替尼在内的EGFR‐TKI治疗的EGFR突变患者的无进展生存期(PFS)和应答率有所提高。基于这些结果，EGFR‐TKIs已成为具有EGFR突变的晚期NSCLC患者的标准方案。　

　

　　此外，据报道，EGFR‐TKIs联合化疗治疗EGFR突变的NSCLC患者可获得更长的生存期和可耐受的副作用。然而，尽管最初对EGFR‐TKI有反应，但由于获得性耐药，大多数患者将在两年内经历疾病进展。在大约60%的患者中，获得性耐药的机制是发生额外的EGFR突变，EGFRT790M。奥希替尼是一个mono苯胺基嘧啶化合物不可逆转和表皮生长因子受体选择性的目标量TKI敏化和T790M耐药突变形式的表皮生长因子受体，同时保留EGFR型野生量，I/II光环审判阶段确定的安全性和有效性奥希替尼晚期NSCLC患者的经验之前治疗后疾病进展与表皮生长因子受体TKIs。　　

　　奥希替尼对T790M突变患者疗效较高，客观缓解率(ORR)为61%，中位PFS为9.6个月。确认的结果单量，阶段I/II光环试验，随机III期试验(AURA3)进行证明的优越性奥希替尼与铂和培美曲塞治疗超过标准化疗患者表皮生长因子受体突变和地理集中确认T790M积极先进的非小细胞肺癌后经历了疾病进展第一行应承担的EGFRTKI治疗。　　

　　对主要终点的分析表明，与接受铂化疗的患者相比，给予奥希替尼的患者的PFS显著延长。这一结果确立了奥希替尼作为T790M耐药突变患者的标准护理角色，这些患者在EGFR‐TKIs一线进展。由于奥希替尼的标准剂量被确定为80mg/day，所以无论身体大小，处方都是统一剂量80mg/day。虽然在细胞毒性药物化疗中根据体表面积(BSA)调整了剂量，但尚不清楚BSA或体重指数(BMI)等体型变量是否会影响奥希替尼治疗携带EGFR突变的NSCLC患者的疗效。　　

　　背景：　　

　　推荐奥希替尼用于EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者；然而，尚不清楚体型变量是否影响奥希替尼在这类患者中的疗效。本研究评估了体表面积(BSA)和体重指数(BMI)对T790M阳性的晚期非小细胞肺癌患者奥希替尼化疗的潜在影响，这些患者目前正在使用EGFR‐酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。　　

　　方法：　　

　　我们进行了一项前瞻性观察队列研究。中位BSA和BMI被用作截断值，以评估体型变量对奥希替尼化疗的影响。　　

　　结果：　　

　　47例患者BSA中位值为1.50m2，BMI中位值为21.5kg/m2。BSA高组和低组的临床结果没有显著差异，有效率分别为59.1%和56.0%(P=0.83)，无进展生存期(PFS)分别为7.6和9.1个月(P=0.69)。同样，高、低BMI组的有效率分别为60.8%、54.1%(P=0.64)，PFS为7.6个月(P=0.38)，差异无统计学意义。在与BSA或BMI相关的毒性剖面中未观察到显著差异。多变量分析发现，更好的性能状态、年轻年龄和EGFR19外显子缺失是PFS的独立有利预测因子。　　

　　结论：　　

　　相对于T790M阳性的非小细胞肺癌(既往EGFR‐TKIs进展)患者的体型变量，奥希替尼（9291）的疗效没有显著差异。详情请扫码咨询：