奥希替尼AZD9291再挑战是一个可行的治疗选择

　　表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tkis)已被证明对EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)有效。随着EGFR-TKIs，非小细胞肺癌的预后有显著改善，但脑转移的发生率(BM)和leptomeningeal转移(LM)据报道增加，累积发病率报道的BM在3年以上(1)~46.7%。值得注意的是，对BMEGFR-TKIs也可能有效以及颅外疾病；因此，它们被认为是最重要的治疗选择之一。奥希替尼是第三代EGFR-TKI，专为T790M突变的NSCLC患者设计，也有报道对BM有效。但是，对于奥希替尼失败后的挽救性细胞毒性化疗中发生BM的治疗策略仍不清楚。我们在此报告一例成功的奥希替尼再次挑战在挽救性细胞毒化疗中发展为非小细胞肺癌的多发性BM。

　　

　　患者女，73岁，2013年4月诊断为IVb期肺腺癌(T1bN2M1b，脑转移)。由于只有两个小的BM病灶，我们进行了立体定向放射治疗。随后，由于患者发现EGFR基因突变(19外显子缺失)，每天给药250mg吉非替尼。经过1.5年的部分缓解后，出现了多发性肺转移。由于经支气管肺活检采集的标本中检测到T790M，基于AURA3临床研究(AstraZeneca，Cambridge，UK；NCT02151981)，导致原发肿瘤迅速明显缩小，肺部多发转移。三年后，原发肿瘤增大，颅骨病变保持稳定。1周期多西他赛和2周期S-1无效，给予培美曲塞5线化疗。　　

　　但在开始培美曲塞治疗两周后，出现左手麻木、严重头晕、行为思维障碍，导致表现状态恶化(PS)至3分。放射学评估显示多发性BM发展并伴有严重瘤周脑水肿。全脑放疗(WBRT)被排除，因为考虑到加重认知障碍。因此，选择奥希替尼（AZD9291）再攻毒治疗(80mg/day)。治疗开始后2周，神经系统症状明显改善，PS得分为1。1个月后，脑磁共振成像显示BM明显缩小，脑水肿消退，但原发肺肿瘤仍保持稳定。2018年10月，在开始奥希替尼再次挑战6个月后，患者继续接受奥希替尼治疗，BM仍保持稳定。　　

　　本病例的结果表明，奥希替尼再挑战可能是抢救性细胞毒化疗过程中发生BM的可行治疗选择。目前还没有确定的最佳治疗策略，以发展为挽救细胞毒性化疗后，奥希替尼失败和疾病进展。以WBRT为主的放疗可能对egfr突变NSCLC的BM有效，但与增加神经认知功能障碍的风险相关。本例中，奥希替尼再攻门术对BM有效，但原发肿瘤无改变。　　

　　一般来说，中枢神经系统发展已被报道为主要问题与吉非替尼治疗非小细胞肺癌患者，发病率为35.1%，这是由于血脑屏障的普及率。关于奥希替尼，临床前数据显示良好的渗透进入脑实质，这是标志着回应的大英博物馆奥希替尼支持的在目前的情况下。值得注意的是，BM与原发病灶的疗效存在差异；但是，由于这超出了本案例报告的范围，因此目前没有对这一观察结果进行详细讨论。已知t790m阳性的癌细胞之间存在异质性，推测该患者治疗效果的差异可能也与这种异质性有关。　　

　　此外，由于奥希替尼再攻毒作用迅速，可能是未来值得考虑的较好的治疗方法之一。一般情况下，针对BM的治疗策略应考虑颅外疾病的活动性和wbrt诱发认知障碍的风险。在本例中，选择奥希替尼（AZD9291）再挑战，因为患者是老年人，已经表现出认知障碍的迹象。由于患者的PS在开始奥希替尼再刺激后的2周内迅速而显著地改善，因此不需要在治疗中增加放疗。结合本报告和我们的研究，奥希替尼治疗即使是再挑战，也可能对BM产生快速显著的效果。因此，奥希替尼再挑战对于关注潜在认知障碍发展的WBRT候选人可能有价值。　　

　　总之，我们在此报告一例成功的奥希替尼再挑战的肺腺癌发展中细胞毒化疗。虽然之前使用过奥希替尼治疗的NSCLC患者BM的最佳治疗策略尚未确定，但本病例的结果表明奥希替尼（AZD9291）再挑战是一个可行的治疗选择。我们需要积累相似治疗状态患者的临床信息来证实我们的结果。奥希替尼怎么购买？仿制药好买吗？可以从老挝第二药厂买到吗？可以咨询康安途，详情请扫码咨询：