奥希替尼9291治疗后的疗效研究

　　接受奥希替尼（9291）治疗时的中位年龄为69.5岁(范围39-91岁)；男性17例；39是女性；34名患者(60.7%)有吸烟史。本研究中的ECOG‐PS为：0(28.6%)、1(55.3%)、2(12.5%)和3(3.6%)。组织学上，除1例为腺癌和大细胞癌外，其余患者初诊均为腺癌。奥希替尼（9291）治疗前的临床分期为：IIIB(7.1%)、IV期(73.2%)、术后复发(19.6%)；20例(35.7%)发生中枢神经系统转移。　　

　　EGFR初始诊断突变为：19外显子缺失‐阳性(n=28，50.0%)和L858R点突变‐阳性(n=28，50.0%)。L858R点突变阳性的患者中有两名是T790M突变阳性患者。在奥希替尼（9291）治疗前，采用以下方法检测T790M突变：病变组织的再活检标本(n=36，64.3%)、胸腔积液等细胞学标本(n=11，19.6%)、血浆标本(n=5，8.9%)以及组织和血浆标本(n=2)。　　

　　所有患者均接受第一或第二代EGFR‐TKIs：吉非替尼(n=38，67.9%)、埃洛替尼(n=28，50.0%)和阿法替尼(n=21，37.5%)治疗。共有23名患者(41.1%)接受了2个或2个以上的EGFR‐TKIs治疗，3名患者(5.4%)接受了相同类型的TKI治疗。此外，35例患者(62.5%)接受了细胞毒性药物治疗。共有33名患者(58.9%)接受了铂联合治疗，1名患者(1.8%)接受了抗程序性细胞死亡蛋白‐1(PD‐1)抗体。奥希替尼（9291）处理线如下：二线(n=19，33.9%)、三线(n=15，26.8%)和四线/后线(n=22，39.3%)。既往治疗方案的中位数为2例(范围1-14)。所有患者口服奥希替尼（9291）(80mg/day)。　　

　　临床结果　　

　　奥希替尼（9291）治疗开始后的平均随访时间为15.1个月(范围1.6-32.3个月)。在最终分析时，17名患者(30.4%)仍在接受奥希替尼（9291）治疗。随访期间共有24名患者(42.9%)死亡；在这些患者中，除一人死于另一种疾病外，所有其他患者均死于原发疾病。奥希替尼（9291）治疗的中位持续时间为10.8个月(范围为0.7-32.3个月)。根据RECIST指南确定的最佳治疗结果为：完全缓解(CR，n=2，3.6%)、部分缓解(PR，n=3257.1%)、疾病稳定(SD，n=17，30.4%)、进展(PD，n=4，7.1%)和不可评估(NE，n=1，1.8%)。ORR为60.7%(95%置信区间[CI]46.8-73.59)，DCR为91.1%(95%置信区间80.4-97.0)。平均PFS为11.0月(95%可信区间7.6-13.8)，平均OS为24.1月(95%可信区间18.6‐不可计算)。　

　　按照治疗线(二线[n=19，33.9%]与三线/后线[n=15，26.8%])分类的两组患者中位PFS无显著差异(14.5个月vs.11.0个月，P=0.327)。其他组(二线组与四线/后线组[n=22，39.3%])(14.5个月与11.2个月组，P=0.250)的平均PFS也得到了类似的结果。此外，使用Cox比例风险模型对PFS进行单变量分析，评估临床特征的预后价值。PS≥2的患者人群PFS倾向较差；但差异无统计学意义。　　

　　大多数接受了细胞毒性药物；11例患者接受第一代或第二代EGFR‐TKIs再挑战。此外，有一位患者接受了奥希替尼（9291）的再次挑战。6名患者接受了anti‐PD‐1抗体治疗。本研究未对奥希替尼（9291）治疗后的疗效进行详细研究。　

　　不良事件　　

　　共有50名患者(89.3%)报告了至少一次不良事件，15名患者(26.8%)报告了所有‐因果关系≥3级不良事件。1例患者出现4级中性粒细胞减少。主要≥3级不良事件为贫血(n=3)、皮肤毒性(n=3)、口炎(n=2)、白细胞减少(n=2)、中性粒细胞减少(n=2)和天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶升高(n=2)。共有20名患者(35.7%)因不良事件接受了剂量减少或短暂冲洗，10名患者(17.9%)因不良事件停止治疗。在6名患者(10.7%)中观察到‐级肺炎，包括1名3级肺炎，所有患者均停止了奥希替尼（9291）的治疗。没有治疗相关的死亡。采用多因素logistic回归分析评估与严重不良事件相关的因素。年龄≥75岁的患者发病率较高；但差异无统计学意义。孟加拉碧康的奥希替尼怎么买？详情请扫码咨询：