2017-04-01
作者：
安安
Nature：两篇液体活检大综述
2月24日和3月2日分别在线发表于Nature Reviews Cancer和Nature Reviews Clinical Oncology的两篇综述，对液体活检的发展现状做了详细的盘点。其中，Liquid biopsies come of age: towards implementation of circulating tumour DNA着重介绍了ctDNA，从生物学到临床应用再到未来发展方向一应俱全。
Nat.Genetics：甲基化做早筛和溯源
临床试验
非小细胞肺癌/ALK/艾乐替尼/AF-001JP
3月15日，于日本进行的艾乐替尼的I/II期临床试验AF-001JP结果在线发表于JCO。截止数据更新时，来自II期试验的46例患者中有25例仍在接受艾乐替尼治疗。18例（39％）患者被确诊为疾病进展；中位PFS未达到（3年PFS率为62％; 95％CI，45-75）。最常见的治疗相关的不良事件（所有等级）为血胆红素增加（36.2％）。大部分癌症症状缓解较早，并且在艾乐替尼治疗期间，症状缓解药物的使用显着减少。该项持续3年的随访研究发现，在先前未接受ALK抑制剂治疗的ALK阳性NSCLC患者中，长期给予艾乐替尼有效，且具有相对良好的安全性。
小细胞肺癌/普伐他汀/LUNGSTAR
2月27日，LUNGSTAR研究结果在线发表于JCO。在多种癌症中，有研究表明他汀类药物可以增加某些药物（如顺铂）的疗效。在LUNGSTAR这项大型随机安慰剂对照双盲试验中，SCLC患者被随机分配至每日普伐他汀40mg或安慰剂组，联合每3周依托泊苷+顺铂/卡铂，持续6个周期直至疾病进展或无法耐受毒性。结果显示普伐他汀+标准化疗尽管安全但不能为患者带来更多生存上的获益（mOS 10.6m v 10.7m，mPFS 7.7m v 7.3m）。
恶性胸膜间皮瘤/帕姆单抗/KEYNOTE-028
3月10日，KEYNOTE-028试验以帕姆单抗治疗恶性胸膜间皮瘤部分的结果在线发表于Lancet Oncol.。这是一项非随机、开放标签的1b期研究。先前接受过治疗的PD-L1阳性患者接受2年Pembro治疗(10mg/kg，每两周)，或至疾病进展或至副作用不可耐受。入组的25名患者中，64%出现治疗相关副反应，包括疲劳(24%)，恶心(24%)和关节炎(20%)。20%的患者报道了3级治疗相关副反应，12%的患者因免疫相关副反应需调整剂量。无治疗相关死亡与治疗中断。5名患者达到PR，13名患者病情稳定。试验显示Pembro在PD-L1阳性的恶性胸膜间皮瘤的治疗中耐受良好。
乳腺癌/化疗决策/70基因检测
3月13日，在线发表于JCO的这项研究报道了70基因检测是如何影响ER阳性早期乳腺癌患者的术后辅助化疗决策的。这项持续了2年的研究入组了660名患者。基于传统的临床病理特征，医师建议41%的患者进行辅助化疗，16%的患者不进行，剩下的43%的患者在进行70基因检测之前不能确定。进行检测后，在医师最初建议或不建议行化疗的患者当中，分别有56%和59%的患者被归为低风险组。70基因检测结果公布后，先前建议行化疗的患者中，有51%的治疗建议发生了改变；96%的患者，医师的建议与基因检测结果一致。在这项前瞻性多中心研究中，70基因检测改变了医师对一半患者的化疗决策。
尿路上皮癌/帕姆单抗/KEYNOTE-045
3月16日，KETNOTE-045研究结果在线发表于NEJM。在这项开放标签的国际III期临床试验中，542例患者被随机分组接受帕姆单抗(每三周200mg)治疗或化疗(紫杉醇、多西他赛或长春氟宁)。结果显示，两组的中位OS分别为10.3个月和7.4个月。在安全性方面，两组的任意等级治疗相关不良事件发生率分别为60.9%和90.2%，3-5级不良事件发生率分别为15%和49.4%。
胃癌/胃食管结合腺癌/曲妥珠单抗/GATSBY
3月23日，GATSBY研究结果在线发表于Lancet Oncol.。在这项随机、开放标签、适应性II/III期临床研究中，研究者们评测了Trastuzumab emtansine在先前接受过治疗的HER2阳性晚期胃癌（包括胃食管结合腺癌）患者中的疗效和耐受性，以紫杉烷治疗为对照。结果显示mOS在曲妥珠2.4mg/kg组和紫杉烷组中分别为7.9个月和8.6个月。安全性方面，曲妥珠组的3级以上AE发生率更低，最终结论为Trastuzumab emtansine治疗并不优于紫杉烷治疗。
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