胃肠道间质瘤患者的大型观察队列中的伊马替尼Imatinib药代动力学

　　背景：低谷伊马替尼Imatinib浓度(Cmin)值与胃肠道间质瘤(GIST)患者的不良临床结果相关。本研究描述了常规临床护理中大量GIST患者中伊马替尼Imatinib的药代动力学。　　

　　方法：在伊马替尼Imatinib治疗的GIST患者中进行了一项观察性研究。患者和肿瘤特征来自荷兰GIST登记处和医疗记录。伊马替尼Imatinib浓度通过液相色谱和串联质谱法测量。分析包括低伊马替尼ImatinibCmin(<1000μg/L)的发生、Cmin随时间的变化以及暴露与反应之间的相关性。　

　　结果：总共有421份血浆样本来自108名GIST患者。大多数患者(79.6%)接受了400mg的伊马替尼Imatinib剂量。Cmin的患者间和患者间差异分别为54%和23%。在第一个稳态样本中，44.4%的患者C最小值<1000μg/L；32.4%的患者在>75%的样本中的值<1000μg/L。在所有测量的样本中，只有33.3%的患者的Cmin值≥1000μg/L。未发现Cmin随时间降低（P>0.05）。62名姑息治疗患者中有57名(91.9%)出现肿瘤反应（中位Cmin1271微克/升）。5名姑息治疗患者(8.1%)没有反应（中位Cmin920μg/L）。鉴于该队列中无反应者的数量有限，无法证明与临床益处具有统计学意义的关联。　　

　　结论：在常规临床护理中，三分之一的GIST患者系统性地暴露于固定剂量的伊马替尼Imatinib。需要前瞻性临床研究来研究Cmin指导的伊马替尼Imatinib给药在GIST患者中的价值。详情请扫码咨询：