来那替尼neratinib与兰索拉唑在健康受试者中的药代动力学

　　目的：评估兰索拉唑（一种质子泵抑制剂）对健康受试者中来那替尼neratinib（一种泛HER酪氨酸激酶抑制剂）的吸收、药代动力学和安全性的影响。　

　

　　方法：这是一项开放标签、两期、固定序列研究。15名健康成人受试者接受单次口服240mg来那替尼neratinib（第1期），随后是一个清除期，然后口服兰索拉唑30毫克，每天一次，共7天，第5天（第2期）单次口服240毫克来那替尼neratinib。每次来那替尼neratinib剂量后进行药代动力学取样72小时。使用非隔室方法分析血浆来那替尼neratinib浓度-时间数据。如果90%置信区间在80.00之外，则使用来那替尼neratinib加兰索拉唑与来那替尼neratinib的AUC0-t、AUC0-inf和峰值血浆浓度(Cmax)的几何平均比来评估药物-药物相互作用的程度-125.00%。　　

　　结果：来那替尼neratinib几何最小二乘均值(LSM)Cmax从单独使用来那替尼neratinib的84.5ngml-1降低到来那替尼neratinib加兰索拉唑的24.5ngml-1。来那替尼neratinib的暴露程度也有所降低：来那替尼neratinib的几何LSMAUC0-t为1478ngml-1h，而来那替尼neratinib加兰索拉唑为426ngml-1h，几何LSMAUC0-inf为1557ngml-分别为1h和542ngml-1h。两种处理的平均t½相似（大约14小时）。AUC0-t的几何平均比率90%置信区间,AUC0-inf和Cmax超出了预先指定的等效范围(80.0-125.0%)。五名（33%）受试者报告了治疗中出现的不良事件，均为轻度。　　

　　结论：兰索拉唑与来那替尼neratinib的共同给药降低了健康受试者中来那替尼neratinib的暴露率和程度。详情请扫码咨询：