GSK2256098和曲美替尼trametinib在晚期实体瘤患者中的发现

　　背景：黏着斑激酶(FAK)和MEK联合抑制可能比FAK单一疗法提供更大的抗癌作用。　　

　　方法：这项Ib期剂量发现研究（自适应3+3设计）确定了曲美替尼trametinib和FAK抑制剂GSK2256098联合使用的最大耐受剂量(MTD)。符合条件的患者患有间皮瘤或其他实体瘤，可能有丝裂原活化蛋白激酶通路激活。分析了不良事件(AE)、剂量限制性毒性、疾病进展和药代动力学/药效学。　

　

　　结果：共招募了34名受试者。GSK2256098/曲美替尼trametinibMTD为500mg每日两次(BID)/0.375mg每日一次(QD)（高/低）和250mgBID/0.5mgQD（低/高）。最常见的AE是恶心、腹泻、食欲下降、瘙痒、疲劳和皮疹；没有一个是4级。与曲美替尼trametinib单药治疗相比，与GSK2256098共同给药时，曲美替尼trametinib的全身暴露增加；GSK2256098药代动力学不受伴随曲美替尼trametinib的影响。间皮瘤患者的中位无进展生存期(PFS)为11.8周(95%CI:6.1-24.1)，Merlin阴性与Merlin阳性肿瘤相比更长（15.0与7.3周）。　　

　　结论：当与GSK2256098共同给药时，曲美替尼trametinib的暴露量增加，但反之则不然。失去Merlin的间皮瘤患者的PFS比野生型患者长，尽管对这种组合疗效的支持有限。安全概况在MTD之前是可以接受的。详情请扫码咨询：