尼达尼布Nintedanib对T细胞活化、亚群和功能的影响

　　背景：T细胞是炎症的重要调节因子，通过释放介质可导致肺纤维化。尼达尼布Nintedanib被批准用于治疗特发性肺纤维化、系统性硬化症相关间质性肺病（ILD）和具有进行性表型的慢性纤维化ILD。然而，尚未阐明尼达尼布Nintedanib如何靶向T细胞。　　

　　材料和方法：我们研究了尼达尼布Nintedanib对从健康供体分离的T细胞和外周血单个核细胞的免疫调节作用。将细胞与不同浓度的尼达尼布Nintedanib预孵育，然后用抗CD3与或不与抗CD28以及与或不与不同的细胞因子刺激24小时。对干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-12p70和IL-13的水平进行定量。用针对磷酸-Lck-Y394、磷酸-Lck-Y505、Lck-total和Cofilin的一抗进行的蛋白质印迹检测了Lck蛋白的磷酸化水平。还评估了体外T细胞增殖、T细胞聚集和不同T细胞群。　　

　　结果：尼达尼布Nintedanib通过抑制Lck-Y394磷酸化来阻断T细胞活化。用尼达尼布Nintedanib预处理T细胞可减少作为激活标志物的簇形成，并在临床相关浓度下抑制IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-12p70和IL-13的释放范围为5-77nmol/L。尼达尼布Nintedanib没有改变T细胞增殖或CD4+和CD8+T细胞的数量，但确实增加了受刺激的Th17样细胞而不增加IL-17A水平。　　

　　结论：这些免疫调节作用可以进一步解释尼达尼布Nintedanib如何减缓各种ILD中肺纤维化的进展。详情请扫码咨询：