依鲁替尼ibrutinib具有抗肿瘤活性并在胶质母细胞瘤中诱导自噬

　　背景：胶质母细胞瘤(GBM)是成人中最常见和最具侵袭性的原发性脑肿瘤。依鲁替尼ibrutinib是布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，是一种用于治疗多种癌症的新型抗癌药物。在本研究中，我们旨在确定依鲁替尼ibrutinib对GBM的作用。　　

　　方法：通过使用细胞活力、集落形成和5-ethynyl-2'-deoxyuridine(EdU)测定来确定细胞增殖。通过流式细胞术分析细胞周期和细胞凋亡。通过伤口愈合测定和跨孔迁移测定评估细胞迁移能力。通过用Atg7特异性小干扰RNA转染来抑制ATG7的表达。通过用表达组成型活性Akt(CA-Akt)的质粒转染细胞来实现活性Akt蛋白的过表达。进行透射电子显微镜检查以检查细胞中自噬体的形成。免疫荧光和蛋白质印迹分析用于分析蛋白质表达。进行裸鼠异种移植瘤和免疫组织化学以评估依鲁替尼ibrutinib对体内肿瘤生长的影响。　　

　　结果：依鲁替尼ibrutinib抑制细胞增殖和迁移，诱导LN229和U87细胞凋亡和自噬。活性Akt蛋白的过表达降低了依鲁替尼ibrutinib诱导的自噬，而通过LY294002处理抑制Akt增强了依鲁替尼ibrutinib诱导的自噬。3-甲基腺嘌呤(3MA)或Atg7靶向小干扰RNA(si-Atg7)对自噬的特异性抑制增强了依鲁替尼ibrutinib在体外和体内的抗GBM作用。　　

　　结论：我们的研究结果表明，依鲁替尼ibrutinib在GBM细胞中发挥显着的抗肿瘤作用并通过Akt/mTOR信号通路诱导自噬。自噬抑制促进GBM中依鲁替尼ibrutinib的抗肿瘤活性。我们的研究结果为抗癌药物联合自噬抑制剂对恶性胶质瘤的作用提供了重要的见解。详情请扫码咨询：