依鲁替尼ibrutinib通过诱导心房结构重塑和钙失调促进心房颤动

　　背景：依鲁替尼ibrutinib是一种靶向布鲁顿酪氨酸激酶的新型抗肿瘤药物，用于治疗慢性淋巴细胞白血病。治疗期间有5%-9%的患者发生心房颤动(AF)，但其潜在机制仍不清楚。　　

　　目的：本研究的目的是建立依鲁替尼ibrutinib诱导的AF小鼠模型并探讨其致心律失常机制。　　

　　方法：在依鲁替尼ibrutinib组和对照组的C57BI/6小鼠中，依鲁替尼ibrutinib（25mg/kg/d）或载体（羟丙基1-β-环糊精）分别口服给药4周。然后使用经食道爆裂刺激来诱导AF。为了评估AF的潜在机制，进行了心脏超声心动图检查。评估了心房肌细胞中的Ca2+处理和动作电位。　　

　　结果：与对照组相比，依鲁替尼ibrutinib组表现出：（1）经食管爆裂刺激后房颤的发生率更高，持续时间更长；(2)超声心动图显示左心房肿块增加；(3)Masson三色染色左心房明显心肌纤维化；(4)心房肌细胞Ca2+处理障碍，如Ca2+瞬时振幅降低、Ca2+自发释放增强、肌浆Ca2+容量降低等；(5)心房肌细胞延迟后除极增强；(6)增加CaMKII表达和RyR2-Ser2814和PLN-Thr17的磷酸化。　　

　　结论：本研究通过口服依鲁替尼ibrutinib4周建立了AF小鼠模型。该模型的致心律失常机制可能与心房中的结构重塑和Ca2+处理障碍有关。详情请扫码咨询：