卡马替尼Capmatinib单独和联合布帕利西治疗复发性胶质母细胞瘤成人患者

　　目的：估计最大耐受剂量(MTD)和/或确定联合卡马替尼Capmatinib和buparlisib用于患有纯合磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)缺失、突变或蛋白质丢失的复发性胶质母细胞瘤患者的推荐II期剂量(RP2D)。　　

　　方法：这项多中心、开放标签、Ib/II期研究包括间充质-上皮转录因子(c-Met)扩增的成年胶质母细胞瘤患者。在Ib期，患者接受卡马替尼Capmatinib胶囊或片剂联合buparlisib。在II期，患者仅接受卡马替尼Capmatinib。使用高级别胶质瘤的神经肿瘤学反应标准中的反应评估集中评估反应。记录所有不良事件(AE)并进行分级。　　

　　结果：33名患者进入Ib期，32名患者PTEN改变。由于潜在的药物-药物相互作用，未申报RP2D，这可能导致缺乏疗效；因此，包括10名患者在内的II期仅继续使用卡马替尼Capmatinib单药治疗。30%的患者的最佳反应是疾病稳定。在选定的患者群体中，由于卡马替尼Capmatinib单药治疗的活动有限，登记被停止。在Ib期，最常见的治疗相关AE是疲劳(36.4%)、恶心(30.3%)和丙氨酸氨基转移酶升高(30.3%)。在卡马替尼CapmatinibTab300mg每天两次+buparlisib80mg每天一次时确定MTD。在第二阶段，最常见的AE是头痛(40.0%)、便秘(30.0%)、疲劳(30.0%)和脂肪酶升高(30.0%)。　　

　　结论：卡马替尼Capmatinib/buparlisib的组合在复发性PTEN缺陷型胶质母细胞瘤患者中没有明显的活性。更严格的分子选择策略可能会产生更好的结果。详情请扫码咨询：