非布索坦Febuxostat改善达尔盐敏感性大鼠高盐摄入引起的高血压和肾损伤

　　目的：多项临床研究报道黄嘌呤氧化还原酶抑制剂具有抗高血压和肾脏保护作用，但其作用机制尚未完全确定。本研究旨在通过检查非布索坦（Febuxostat）（一种新型选择性黄嘌呤氧化还原酶抑制剂）对达尔盐敏感性大鼠的作用来阐明这些机制。　　

　　方法：8周龄雄性Dahl盐敏感大鼠给予正常盐（0.6%NaCl）或高盐（8%NaCl）饮食8周。部分喂食高盐饮食的大鼠同时用非布索坦（Febuxostat）（3mg/kg/天）治疗。此外，在高盐饮食喂养4或8周后，检查了非布索坦（Febuxostat）（每天3mg/kg）的急性效应。　　

　　结果：非布索坦（Febuxostat）治疗8周可减轻高盐饮食引起的高血压、肾功能不全、肾小球损伤和肾间质纤维化。非布索坦（Febuxostat）治疗减少了H2O2和丙二醛的尿排泄和肾硫代巴比妥酸反应物质的含量。高盐饮食增加黄嘌呤氧化还原酶活性和近端小管和髓质间质的表达。非布索坦（Febuxostat）完全抑制黄嘌呤氧化还原酶活性，并减弱高盐饮食增加的黄嘌呤氧化还原酶表达。在高盐饮食喂养4或8周后，非布索坦（Febuxostat）会短暂增加尿量和Na+排泄，但不会改变血压或尿肌酐排泄。　　

　　结论：非布索坦（Febuxostat）可改善高盐饮食诱导的高血压和肾损伤，同时减少达尔盐敏感性大鼠的肾脏氧化应激。非布索坦（Febuxostat）的抗高血压作用可能部分由利尿和利钠作用介导。