恩替司他联合恩杂鲁胺Enzalutamide治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的研究

　　经验教训：选定剂量水平的恩替司他与标准剂量的恩杂鲁胺Enzalutamide联合在这项小型I期研究中显示出有希望的安全性背景：恩替司他在体外和体内抑制前列腺癌(PCa)生长并抑制Treg细胞功能。　　

　　方法：这是一项I期研究，旨在探索恩替司他（每周口服3和5毫克）联合恩杂鲁胺Enzalutamide治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的安全性和初步疗效。该研究是在一个开放标签的双队列设计中进行的。疾病进展或有资格接受恩杂鲁胺Enzalutamide治疗的患者被纳入研究。分析了联合治疗的安全性、前列腺特异性抗原(PSA)水平、恩杂鲁胺Enzalutamide给药后恩杂鲁胺Enzalutamide的药代动力学、外周T细胞亚型（包括Treg定量）和单核细胞(PBMC)组蛋白H3乙酰化。　　

　　结果：6名转移性CRPC患者入组。与恩替司他相关的疲劳没有明显增加。可能或可能与恩替司他或联合治疗相关的毒性包括3级贫血1/6(17%)、2级白细胞(WBC)减少1/6(17%)和其他自限性1级不良事件。AE）。恩替司他治疗的中位持续时间为18周。恩替司他不影响恩杂鲁胺Enzalutamide的稳定血浆浓度。在血液样本中观察到增加的PBMC组蛋白H3乙酰化。未检测到明显的T细胞亚型变化，包括Treg定量。　　

　　结论：在这项小型I期研究中，每周5mgEntinostat与enzalutamide联用显示出可接受的安全性。由于申办者退出，计划中的II期试验部分被终止。详情请扫码咨询：