依鲁替尼ibrutinib可降低小鼠肺炎球菌性肺炎期间肺部的炎症性骨髓细胞反应

　　背景：肺炎链球菌是社区获得性肺炎和败血症的主要病原体。肺炎球菌性肺炎期间严重的肺部炎症可能会妨碍肺功能。依鲁替尼ibrutinib是布鲁顿酪氨酸激酶(Btk)的不可逆抑制剂，Btk是控制各种免疫细胞（包括巨噬细胞和中性粒细胞）活化的关键信号蛋白。本研究的目的是确定依鲁替尼ibrutinib治疗是否能改善肺炎球菌性肺炎期间的急性肺部炎症。　

　

　　方法：小鼠口服依鲁替尼ibrutinib，评估革兰氏阳性细菌细胞壁成分脂磷壁酸(LTA)和头孢曲松治疗肺炎球菌肺炎期间对急性肺部炎症的影响。　　

　　结果：在鼻内LTA滴注之前和之后用依鲁替尼ibrutinib治疗可减少肺泡巨噬细胞活化、中性粒细胞流入、细胞因子释放和血浆渗漏到肺中。在正在进行的肺炎球菌性肺炎期间，推迟使用依鲁替尼ibrutinib补充抗生素治疗不会影响肺、血液和脾脏中的细菌杀灭。在这种情况下，依鲁替尼ibrutinib减少了肺泡巨噬细胞和全身性中性粒细胞的活化，并显着减少了肺中进一步的单核细胞和中性粒细胞流入。在体外，依鲁替尼ibrutinib在LTA和肺炎球菌刺激下抑制巨噬细胞TNF分泌和中性粒细胞活化。　　

　　结论：综上所述，这些数据表明，Btk抑制剂依鲁替尼ibrutinib可降低由LTA和抗生素治疗的肺炎球菌性肺炎引起的急性肺部炎症期间的炎症性骨髓细胞反应，并表明依鲁替尼ibrutinib具有抑制急性感染环境中持续肺部炎症的潜力。详情请扫码咨询：