palbociclib帕博西尼暴露反应分析的意义

　　背景：palbociclib帕博西尼适用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌(ABC)。　

　

　　目的：进行暴露-反应分析以评估亚洲与非亚洲患者以及PALOMA-2剂量减少与未减少的患者的疗效。　　

　　患者和方法：PALOMA-2在ABC患者中比较了palbociclib加来曲唑与安慰剂加来曲唑。群体药代动力学分析为每位患者提供了明显的palbociclib清除率(CL/F)。随时间变化的暴露量度Cavg,t是使用每个无进展生存(PFS)事件时的平均剂量强度和CL/F计算的。Cox比例模型表征了PFS和palbociclibCavg,t关系。通过单变量分析确定了PFS的重要预后因素，随后将其包括在多变量分析中，除了Cavg,t对PFS的影响。使用观察到的palbociclib暴露和建立的暴露-反应关系模拟和比较亚洲/非亚洲患者和有/无剂量减少患者的PFS曲线。　　

　　结果：患者（n=421）接受了palbociclib加来曲唑（亚洲人=64，非亚洲人=357；未减少剂量=272，剂量减少=149）。基于单变量分析，重要的预后因素是Ki67评分、年龄和基线天冬氨酸氨基转移酶(BAST)、肿瘤大小、碱性磷酸酶和白蛋白水平。在多变量分析中，只有Ki67和BAST仍然显着。在单变量(P=0.12)或多变量(P=0.44)分析中，palbociclib帕博西尼暴露对PFS没有显着影响。　　

　　结论：该分析表明，当使用来自palbociclib临床试验的剂量减少算法时，palbociclib帕博西尼暴露对PFS没有影响。尽管亚洲人的剂量减少程度更高，但亚洲人和非亚洲人的疗效没有差异。详情请扫码咨询：