依维莫司Everolimus的群体药代动力学与晚期肾细胞癌患者临床结局的关系

　　背景：依维莫司Everolimus已被用于治疗不可切除或转移性肾细胞癌（RCC）。在这里，我们测量了依维莫司Everolimus的血液浓度，以获得群体药代动力学参数并检查血液浓度与临床结果之间的关系。

　　

　　方法：招募了22名日本患者。在依维莫司Everolimus治疗（5或10mg）的第1天和第8天，在给药前和给药后2、4、8和24小时采集了住院患者的血样；偶尔从门诊病人那里收集样本。依维莫司Everolimus的血液浓度通过高效液相色谱和串联质谱法测量。使用NONMEM软件进行群体药代动力学分析。　　

　　结果：依维莫司Everolimus药代动力学最好用2室模型来描述，该模型具有10.0L/h的表观口服清除率和42.4%的个体间变异性的群体平均估计值。总体最佳反应与第8天的预测谷浓度之间没有关系。因药物不良反应(ADR)终止依维莫司Everolimus治疗的患者的预测谷浓度显着高于因疾病进展或因疾病进展而停止治疗的患者。其他原因（27.6±3.1对15.7±2.3ng/mL；平均值±SEM）。由于ADR而终止治疗的患者的治疗失败时间明显短于其他患者（112天对187天，中位数）。　　

　　结论：本研究首次报告了依维莫司Everolimus在RCC患者中的群体药代动力学参数。基于依维莫司Everolimus血药浓度的个体剂量调整有助于避免因不良反应导致的早期停药。详情请扫码咨询：