非布司他Febuxostat可改善甲氨蝶呤引起的肺损伤

　　背景：本研究的目的是评估甲氨蝶呤(MTX)过量后肺的结构影响。研究了涉及肺部影响的拟议潜在机制。研究了非布司他Febuxostat对这种影响的可能调节作用。　

　

　　材料与方法：24只大鼠分为三组：对照组、MTX治疗组、非布司他Febuxostat治疗组。该研究持续了2周。对肺进行组织学和免疫组织化学（诱导型一氧化氮合酶[iNOS]和环氧合酶[COX]-2）研究。进行了炎症标志物（肿瘤坏死因子α[TNF-a]、白细胞介素1[IL-1]）、核因子kappaB(NF-kB)的蛋白质印迹评估和氧化/抗氧化标志物。　　

　　结果：甲氨蝶呤治疗组表现出炎性细胞浸润、肺泡间隔增厚、充血血管扩张、血液外渗和细胞凋亡。胶原纤维含量增加了3倍。MTX通过氧化应激（增加MDA/减少GSH、SOD）和细胞凋亡诱导肺损伤。它通过增加NF-kB（2倍）、IL-1（3倍）和TNF-a（3倍）、COX-2细胞（2.5倍）和iNOS（6倍）来诱导无菌炎症）。在使用非布司他Febuxostat时，观察到正常的肺结构，肺泡间隔稍增厚和血液外渗。胶原纤维含量极少。减少氧化应激和无菌性炎症（COX-2细胞和iNOS与对照组相当。NF-kB、IL-1和TNF-a分别升高34%、64%和100%）。　　

　　结论：MTX过量表现出炎症性肺影响并伴有残余纤维化。它通过氧化应激、细胞凋亡和无菌炎症诱导肺部感染。使用非布司他Febuxostat后，正常的肺结构得以保留，几乎没有结构影响或纤维化残留物。非布司他Febuxostat通过其抗炎和抗氧化特性发挥其肺保护作用。详情请扫码咨询：