palbociclib帕博西尼的治疗评价及其与其他化疗方案对原发性和复发性鼻咽癌的兼容性

　　背景：最近的基因组分析表明，仅在大约6%的鼻咽癌(NPC)患者中可检测到可药物分子靶标。然而，对失调的CDK4/6-cyclinD1通路信号的依赖是NPC发病机制中的一个重要事件。在本研究中，我们旨在通过使用新建立的异种移植模型和源自原发、复发和转移的细胞系，评估特定CDK4/6抑制剂palbociclib的治疗效果及其与其他化疗药物治疗鼻咽癌的相容性。

　　

　　方法：我们在NPC细胞系和异种移植模型中评估了palbociclib单药治疗和palbociclib和顺铂或辛苯氧肟酸(SAHA)联合治疗的疗效。然后使用RNA测序来分析与药物反应相关的途径。建立了Palbociclib耐药性NPC细胞系，以确定在palbociclib耐药性发展后顺铂作为二线治疗的潜在用途。我们进一步检查了palbociclib治疗对顺铂耐药的NPC细胞的疗效。　　

　　结果：在NPC细胞中，palbociclib单一疗法被证实可在体外诱导G1期细胞周期停滞。Palbociclib单一疗法在所有六种体内测试的NPC肿瘤模型中也具有显着的抑制作用，如总肿瘤体积和Ki-67增殖标志物表达的显着减少所示。在NPC细胞中，同时进行的palbociclib治疗减轻了体外顺铂的细胞毒性作用。值得注意的是，palbociclib和SAHA的同时治疗在体外和体内协同促进了NPC细胞死亡。这种组合还通过诱导自噬相关的细胞死亡进一步抑制肿瘤生长。具有诱导的palbociclib或顺铂耐药性的NPC细胞系分别对顺铂或palbociclib的治疗保持敏感。　　

　　结论：我们的研究结果为使用palbociclib作为NPC的替代疗法提供了必要的支持，并提高了对palbociclib与其他化疗药物联合给药的有效时机的认识。我们的结果为设计帕博西尼palbociclib方案在NPC患者中进行的首次人体临床试验奠定了基础。详情请扫码咨询：