阿帕他胺apalutamide联合自噬抑制剂可改善前列腺癌细胞的治疗效果

　　背景：Apalutamide是一种独特的雄激素受体（AR）拮抗剂，用于治疗去势抵抗（CR）前列腺癌（PC）。它抑制AR核易位、DNA结合和AR基因靶标的转录。由于已在PC中检测到自噬失调，因此靶向自噬是克服早期治疗抵抗的潜在方法。因此，我们研究了对Apalutamide治疗的自噬反应的特征，并评估了与自噬抑制组合的潜在影响。

　　

　　方法：在不含类固醇的培养基中培养人前列腺癌细胞(LNCaP)。细胞单独用Apalutamide(50μM)或与自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3MA,5mM)或氯喹(Chl,20μM)或ATG5siRNA敲低一起处理。通过流式细胞术和荧光显微镜测量细胞活力和细胞凋亡。通过免疫组织化学、AUTOdot和免疫印迹(WES)监测自噬。　　

　　结果：治疗Apalutamide第7天导致高达37％用50μM，并用100μM60％的细胞死亡50μMApalutamide与自噬抑制剂的组合产生第7天的细胞死亡的进一步增加.免疫染色结果显示Apalutamide在LNCaP细胞中诱导自噬，如ATG5、Beclin1和LC3标点水平升高以及WES检测到的LC3-II带增加所证明。通过用Chl处理细胞来恢复自噬通量，增强了LC3-II带。通过Autodot染色观察到的增强的自噬体标点进一步支持了这些发现。　　

　　结论：这些数据表明，用阿帕他胺Apalutamide处理导致LNCaP细胞自噬水平增加。此外，结合自噬抑制剂，Apalutamide提供了显着增强的抗肿瘤作用，从而提供了一种可能适用于患者的新治疗方法。详情请扫码咨询：